纽约——美国食品药品监督管理局（FDA）官员周三宣布推出新型"合理机制路径"，旨在支持极罕见疾病药物的研发与监管审批。
FDA局长马丁·马卡里（Martin Makary）与该机构首席医学科学官兼生物制品评价与研究中心（CBER）主任维奈·普拉萨德（Vinay Prasad）在《新英格兰医学杂志》撰文阐述了这一新型监管路径。文中指出："定制化个性化疗法蕴含巨大潜力，但挑战了传统的药品与生物制品研发模式。FDA致力于提供监管指导与支持，为无法开展随机试验的产品开辟市场准入路径。"
截至目前，仅有少数患者通过单患者临床试验接受了专为自身致病基因异常定制的所谓"N-of-1疗法"。这源于尽管相关治疗技术已存在，但缺乏明确的临床试验准入及上市审批路径。对于患者数量极少的罕见病，开展确立药物有效性和安全性所需的随机对照研究极为困难，且有限的患者群体使研发企业难以收回开发成本。
马卡里与普拉萨德在文中强调："FDA已收到来自患者、家长、研究人员、临床医生及开发者的反馈，现行法规过于繁重且不必要地严苛，未能提供清晰的患者保护机制，并抑制了创新。我们认同这一观点。"他们以今年早些时候接受全球首例个性化CRISPR基因编辑疗法的婴儿为例，说明该疗法通过单患者扩展用药研究性新药（IND）申请实施，正是"FDA新型合理机制路径原则的典范"。
此类基因编辑疗法可针对其他基因突变进行调整，研发团队正启动临床试验，评估其在尿素循环障碍和苯丙酮尿症等疾病中的应用。FDA表示，该路径仅适用于已明确分子或细胞异常致病机制、能开发靶向治疗且疾病自然史特征清晰的案例。
通过此路径获批的药物需满足：证明"多个连续患者采用不同定制疗法均获成功"，提供靶点有效作用的证据，并证实临床效果改善。在特定情况下，FDA允许患者作为自身对照。药物获批后，研发企业可利用产品组件数据为其他疾病的同类产品申请审批，但须按要求收集包括脱靶基因编辑在内的上市后安全性和有效性数据。
马卡里与普拉萨德指出，传统审批或加速审批路径可作为合理机制路径的组成部分，具体取决于证据强度。虽然该路径将优先用于罕见病，但也可适用于存在未满足医疗需求的常见病疗法。此外，该路径不仅限于生物制品，小分子药物和抗体等其他药物类型同样适用。
FDA发言人向《精准医学在线》透露，生物制品评价与研究中心（CBER）与药物评价与研究中心（CDER）拟于近期联合发布该路径的指导文件。此举是美英等国监管机构简化罕见病疗法开发流程的最新举措。FDA今年9月已公布针对极罕见遗传病的更灵活监管框架，而英国药品和医疗保健产品监管局上周也宣布正在开发罕见病治疗审批新流程。
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