结合遗传风险与心血管疾病风险因素——例如高密度脂蛋白胆固醇超标、肥胖及高血压——可能预测个体更易发展为痴呆症，加州大学旧金山分校主导的新研究显示。
这种扩展视角为担忧痴呆症的人群带来希望。尽管基因约占痴呆症发病风险的50%且无法改变，但另一半风险取决于社交孤立、未矫正听力损失和缺乏身体活动等因素，这些均可通过干预改善。
“阿尔茨海默病患者常伴随多种血管疾病，如高血压和糖尿病，”论文通讯作者 Shea Andrews 博士表示，“若通过生活方式调整改善这些疾病的控制，可减少大脑整体损伤，从而延缓甚至预防症状。”
该研究获国家阿尔茨海默病协调中心新研究者奖资助，采用约3500名参与国家阿尔茨海默病协调中心及阿尔茨海默病神经影像计划成年人的数据。
研究队列平均年龄75岁。六年初期均无痴呆症，但约1/4存在通常作为前兆的轻度认知障碍。研究结束时，1/7参与者已去世，存活者中1/4从正常认知或轻度认知障碍进展为痴呆症。
研究人员发现风险受四大因素影响：
- 父母或兄弟姐妹患有痴呆症
- 携带至少一份与阿尔茨海默病强关联的APOE4基因变异体
- 高多基因风险评分（反映多重微小遗传效应）
- 高心血管风险评分
研究团队同时筛查了早发性阿尔茨海默病相关罕见突变，但未在参与者中检出。
风险因素越多，发病可能性越高：一项因素使风险增27%；两项增83%；三项翻倍；四项则使风险提高五倍。
“过去我们无法实施精准医学来降低可调控风险，因阿尔茨海默病难以诊断和治疗，”Andrews 说明，“但现在已有可延缓疾病进展的疗法，尤其在可通过血液检测或PET脑部成像识别的最早期阶段。”
他补充道，未来几年痴呆症相关遗传数据获取将更便捷。“理想应用场景是：当患者因父母确诊而向家庭医生表达担忧时，医生可结合遗传数据，共同制定降低可调控风险的方案。”
对非遗传因素作用的深入认知，将帮助高风险人群建立预防意识。“聚焦患者可控因素赋予其主导权，”论文资深作者、痴呆症可调控风险因素研究先驱 Kristine Yaffe 医学博士强调，“这促使人们主动采取预防措施，而非坐等症状出现。”
其他作者： 加州大学旧金山分校 Paulina Tolosa-Tort 博士、Caroline Jonson 博士、Jennifer S. Yokoyama 博士；西奈山伊坎医学院 Brian Fulton-Howard 博士、Alan Renton 博士。
资助方： 国家阿尔茨海默病协调中心新研究者奖（5U24AG072122）、美国国立卫生研究院（R35AG071916 和 U19AG069701）。其他资助来源及披露信息详见研究原文。
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