自2015年以来，美国食品药品监督管理局(FDA)每年平均批准47种新药。2024年，共有50种新药获批，其中48%被批准为同类首创药物；此外，52%获得了针对罕见疾病的孤儿药资格认定，66%使用了一种或多种加速审评项目，包括快速通道资格、突破性疗法资格、优先审评资格和加速批准。
联邦食品、药品和化妆品法案与公共卫生服务法案
联邦食品、药品和化妆品(FD&C)法案由美国国会于1938年通过。该法案授予FDA监管食品、药品、医疗器械和化妆品安全性的权力。这项立法取代了1906年的《纯净食品和药品法案》，是在超过100名患者因服用磺胺酏剂死亡后引入的。
1944年，《公共卫生服务(PHS)法案》颁布，为公共卫生服务的提供建立了立法框架。该法案涵盖了生物制品，并将其定义为"适用于预防、治疗或治愈人类疾病或病症的病毒、治疗性血清、毒素、抗毒素、疫苗、血液、血液成分或衍生物、变应原产品以及类似产品"。生物制品也符合FD&C法案中对药品的定义。
审批流程
为确保在美国上市的药品安全有效，FDA的药物评价与研究中心(CDER)审查新药申请(NDAs)。CDER监管处方药和非处方药(OTC)，OTC药品通过NDA流程或OTC专论进入市场。寻求批准的公司有责任分析药物并提交支持性证据以供审查。这些证据来源于人体临床试验收集的数据，包括药物安全性、有效性、剂量、适应症和药物代谢等信息。基于这些研究，FDA决定是否批准该药物上市申请。
药物申请类型
提交给CDER的申请类型包括研究性新药申请、新药申请(NDA)、简略新药申请、OTC药物申请和生物制品许可申请(BLA)。本文特别关注NDA和BLA。
NDA是药品赞助商提交给FDA的正式请求，用于在美国销售和营销新药剂。生物制品作为药品的一个子集，由CDER和生物制品评价与研究中心共同监管。这些产品属于FD&C法案范畴，但根据PHS法案获得许可，需要PHS法案许可的生物制品需提交BLA。NDA和BLA的主要目标都是为FDA提供足够的证据，以便对药物做出关键决策。
FDA对NDA/BLA提交的关键决策包括以下几项：
- 安全性和有效性
- 合适的包装说明书
- 充分的生产质量管理规范
对NDA或BLA的更改，如包装、标签、非活性成分或适应症的更新，通过补充申请处理，称为sNDA和sBLA。如果药物更改了活性成分、给药途径或剂型，需要进行额外的临床试验以确立安全性和有效性，则需要NDA或BLA。这些仍通过CDER批准，更改将纳入标签和处方信息中，然后药物可按照更新和批准的更改进行销售和处方。
处方药用户付费法案
处方药用户付费法案(PDUFA)由国会于1992年创建，对用于审查的人类药物申请收取用户费用，包括根据FD&C法案提交的新药批准申请或PHS法案下某些生物制品的许可申请。PDUFA的引入是为了解决人们对FDA能否及时审查和批准药物的担忧。国会每5年重新授权PDUFA（目前为PDUFA VII），提供了一个改进该计划的机会。
在PDUFA之前，平均审批决定时间为21至29个月。现在这个时间减半，平均为10个月。对于被指定为优先审评的药物，从接受申请之日起，时间缩短至6个月。优先审评资格授予那些为先前没有可用选择的疾病状态提供治疗或可能在治疗方面提供重大进展的药物。
PDUFA日期是指FDA必须对NDA或BLA做出回应的最晚日期。一旦FDA接受药物批准申请，该机构必须在6个月或10个月内完成审查过程，具体取决于申请是否被指定为优先审评或标准审评。总体而言，PDUFA日期即为预期的FDA批准日期（如果获得批准）。
实例
FDA于2024年7月26日批准了苯加兰他敏（Zunveyl；Alpha Cognition Inc），这是一种用于治疗阿尔茨海默病的新型口服疗法。制造商于2023年9月27日提交NDA，原始PDUFA日期为2024年7月27日——即提交后10个月。研究表明，苯加兰他敏（以前称为ALPHA-1062的前药）实现了与加兰他敏相同的治疗效果，但具有更好的胃肠道耐受性，且不会出现影响依从性和患者生活质量的失眠。
FDA关于注射用纳武利尤单抗和透明质酸酶（Opdivo Qvantig；百时美施贵宝）的决定于2024年12月27日做出。该决定比2024年12月29日的PDUFA日期提前了2天，而PDUFA日期已从2025年2月28日的原定日期提前。纳武利尤单抗是一种用于治疗多种癌症类型的PD-1免疫检查点抑制剂，目前每2至4周进行一次30分钟的静脉输注。然而，该BLA寻求批准皮下给药方式。这一批准使纳武利尤单抗成为首个获批皮下给药的PD-1抑制剂，将为患者提供更大便利。
完全回应函
审查NDA或BLA后，FDA可能会批准申请或发出完全回应函(CRL)。CRL是一种监管行动，表明申请在当前形式下无法获得批准。这一决定可能源于对安全性和有效性、标签或药品生产质量管理规范等关键因素的担忧。作为回应，制药公司有几个选择：可以撤回申请、请求听证会，或在做出必要更新后重新提交申请。
实例
2024年共有16种药物因各种原因收到CRL。最近，Lykos Therapeutics收到了一份CRL，原因是其用于创伤后应激障碍的麦角酰二乙胺辅助心理治疗，FDA要求提供额外的3期试验数据来评估安全性和有效性。Regeneron Pharmaceuticals, Inc也因复发/难治性多发性骨髓瘤中的linvoseltamab收到了CRL，原因是第三方制造商的批准前检查，FDA计划进行重新检查。双方都需要提交FDA重新考虑批准这些药物所需的信息。
结论
作者简介
Julie B. Sibbesen, PharmD是西弗吉尼亚大学医学中心企业用药的临床药学专家。
Jeanette Rich, PharmD是西弗吉尼亚大学医学中心企业用药的临床药学专家。
FDA的药物审批流程涉及多个关键组成部分和用于评估的基本信息。为了启动新药的审查，药物赞助商提交NDA或BLA。这使FDA能够评估药物的安全性和有效性、包装标签和生产流程。FDA必须在既定的PDUFA日期前做出决定，该日期可能是提交后6个月或10个月。如果申请获得批准，此日期即为正式批准日期。然而，如果发出CRL，赞助商可以撤回申请或重新提交以供审查。
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