儿童和青少年癌症中心（CCC）是伦敦癌症研究所（ICR）和皇家马斯登医院儿科肿瘤学基础、转化和临床研究的核心。
我们的工作与英国及全球的学术和临床机构建立了紧密合作关系，特别是与皇家马斯登医院。
我们的研究由主要研究资助机构的规划性资金支持，例如英国癌症研究中心（包括癌症大挑战奖）、站起来对抗癌症（Stand Up To Cancer）、实验性癌症药物中心（ECMC），以及来自脑瘤研究（Brain Tumour Research）、脑瘤慈善机构（The Brain Tumour Charity）、肉瘤英国（Sarcoma UK）、儿童癌症和白血病小组（CCLG）和艾丽丝弧儿童癌症慈善机构（Alice’s Arc Children’s Cancer Charity）等更集中的实质性奖项。
此外，皇家马斯登癌症慈善机构为皇家马斯登医院的橡树儿童和青少年药物开发部（OCYP-DDU）提供大量资金，使我们能够将最新的科学进展转化为年轻癌症患者的临床益处。
历史
CCC的成立旨在整合并扩展ICR在儿童和青少年癌症领域的现有活动。该中心将四个先前建立的中心纳入一个统一的总体结构中，每个中心保留其现有活动和领导层。
儿科肿瘤学实验医学中心（POEM）： 负责人：卢·切斯勒（Lou Chesler）、林利·马歇尔（Lynley Marshall）。该中心涵盖OCYP-DDU，通过扩展研究基础设施和学术/临床培训，开发生物标志物驱动的临床试验，并在国家分层医学儿科（SMPaeds）分子诊断倡议和儿科ECMC网络中发挥领导作用，该网络负责为全英国的儿童和青少年提供早期临床试验、转化研究和创新的运营支持。
肉瘤联合研究中心（JSRC）： 负责人：珍妮特·希普利（Janet Shipley）、罗宾·琼斯（Robin Jones）。该中心整合了ICR和皇家马斯登医院的临床、转化和临床前肉瘤研究，得到国际肉瘤加速器联盟（保罗·黄，Paul Huang）的支持。
英国癌症研究中心儿童脑瘤卓越中心（CBTCE）： 负责人：保罗·沃克曼（Paul Workman）、理查德·吉尔伯特森（Richard Gilbertson，剑桥大学）。该中心将儿科脑瘤的发现科学和创新小鼠模型与癌症药物发现中心（CCDD）的药物化学专长联系起来。
BTR PDHGG卓越中心（BTRCoE）： 负责人：克里斯·琼斯（Chris Jones）。该中心扩展了PDHGG（弥漫性中线胶质瘤）的靶点验证和临床前测试，并与CONNECT直接关联以审查和开发临床试验；同时支持ICR（加布里埃拉·克拉默-马雷克，Gabriela Kramer-Marek；加里·牛顿，Gary Newton）和皇家马斯登医院（朱莉娅·科克尔，Julia Cockle）的联合博士生项目。
本中心的研究方式
CCC作为总体结构，协调我们针对多种儿童癌症类型的各项活动。它组织与儿科研究相关的会议和研讨会，并为实验室的通用使能技术提供资源平台。
我们旨在成为儿童和青少年癌症研究的国家级枢纽，容纳未来由资助支持的奖学金、博士生项目和ICR与皇家马斯登医院及其他英国机构之间的实验室轮转。
通过我们的联合机构，这还将促进由癌症药物发现中心项目驱动的、针对分子靶向抗癌药物的假设驱动型、首次用于儿童/青少年及其他早期临床研究数量的增加；同时通过与制药和生物技术公司保持强大统一的联系，以及我们在国家和国际联盟中的领导活动，提高用于研究的新药可用性。
研究主题
标注完善的数据与人工智能驱动的发现
儿童癌症较为罕见，导致可用于分析的样本少、临床试验患者队列小，以及公共领域的数据集分散。它们还包含多种亚型，这对转化生物学构成挑战，但也为改进分子诊断提供了机会。
我们将基于国家倡议（SMPaeds1/2）以及个体回顾性和临床试验队列，与整合病理学单元（IPU）和数据科学团队（DST）合作，生成并利用儿童癌症及其免疫微环境的多组学和单细胞图谱（与转化免疫学中心，CTI合作），结合高质量临床标注，以更好地对这些肿瘤进行分类、绘制其发育起源图谱，并追踪其在治疗下的演变。
新型治疗方法
儿童癌症起源于发育过程，停滞的成熟程序导致细胞锁定在类似祖细胞的状态。它们具有独特的药物靶点，包括发育受限的转录因子和控制细胞可塑性的表观遗传修饰剂；然而，由于患者群体小、模型有限以及临床试验难度大，制药行业对此兴趣有限。
我们将与靶点验证中心（CTV）和蛋白质降解中心（CPD）合作，在该领域启动特定的药物发现项目（必要时通过CBTCE），并利用新成立的体内建模中心（CIVM）协助开发更符合生理的相关疾病亚型模型（包括复发/转移），为研究提供支持。
正向/反向临床转化
通过英国国家医疗服务体系（NHSE）的儿童癌症患者全基因组测序计划以及SMPaeds2，我们将增加接受生物分子标志物筛查以指导进入相关临床试验的患者数量。
我们将继续开发更复杂且高效的临床试验设计，例如平台试验/篮子试验（如PDHGG领域的CONNECT-TarGeT和ITCC-ELICIT），这些设计需要更少的患者即可回答相关试验问题。
我们将通过实施共临床试验平台，利用体外和体内患者模型来了解每位入组患者的治疗情况，从而指导基于生物学的理性治疗选择和耐药性建模。
在早期临床试验中，我们将尽可能纳入微创转化实验室和功能性影像学生物标志物，以帮助理解疾病对新疗法的反应（或无反应），从而支持我们对儿科癌症药物开发的迭代生命周期式方法。
临床转化
ICR和皇家马斯登医院的研究人员在国家和国际临床试验联盟中担任关键领导角色（涵盖早期和晚期研究），并有直接证据将实验室发现转化为临床应用（例如：儿童癌症和白血病小组（CCLG）、NIHR临床研究小组、实验性癌症药物中心（ECMC）网络、欧洲儿科肿瘤学会（SIOP）包括SIOP脑瘤小组和SIOPEN（神经母细胞瘤）小组、神经母细胞瘤新疗法（NANT）、欧洲儿科软组织肉瘤研究组（EpSSG）、神经肿瘤学临床试验协作网络（CONNECT）、英国儿科移植和细胞治疗网络（‘ATICUS’）以及儿童癌症创新疗法联盟（ITCC））。
ITCC由来自欧洲17个国家的62个临床研究中心和25个学术研究实验室组成，专注于将创新的实验室发现转化为临床应用，并为儿科和青少年癌症开发新疗法。
资源
作为最初由欧盟IMI-2资助项目的一部分，ICR是这家非营利gGmbH衍生公司ITCC-P4（ITCC儿科临床前概念验证平台）的联合创始人，该平台提供超过400种儿童癌症模型的临床前测试，其中许多模型是由ICR研究人员利用皇家马斯登医院患者的样本开发的。ICR的教员作为gGmbH的签约实体专家，为实验解释和持续战略提供咨询。
ITCC脑瘤委员会最近还获得Fight Kids Cancer提供的200万欧元资助，用于建立转化加速器平台，利用ITCC-P4的服务，其中ICR作为欧洲PDHGG专家枢纽。
ICR成员
梅尔·格里夫斯爵士
研究组长
儿童白血病生物学
珍妮特·希普利教授
研究组长
肉瘤分子病理学 计算病理学与整合基因组学
克里斯·琼斯教授
部门主管
胶质瘤
路易斯·切斯勒教授
临床高级讲师/研究组长
儿科实体瘤生物学与治疗
保罗·黄教授
研究组长
分子与系统肿瘤学
阿莱杭德拉·布鲁纳博士
研究组长
儿科癌症演化的临床前建模
萨莉·乔治博士
研究组长
发育肿瘤学
加里·牛顿博士
研究组长
药物化学3
其他ICR研究人员
对儿童和青少年癌症感兴趣的研究人员
- 加布里埃拉·克拉默-马雷克博士
- 斯文·霍尔德教授
- 克里斯·贝卡尔教授
- 特雷弗·格雷厄姆教授
- 艾伦·梅尔彻教授
- 西蒙·罗宾逊教授
荣誉教员成员
亨利·曼德维尔博士
荣誉教员
林利·马歇尔博士
荣誉任命
儿童和青少年肉瘤临床试验
朱莉娅·奇肖尔姆博士
荣誉教员
儿童和青少年肉瘤临床试验
费尔南多·卡塞勒博士
副荣誉教员
儿科与青少年神经肿瘤学及药物开发
卡罗琳·弗尼思博士
荣誉教员
儿科干细胞移植
朱莉娅·科克尔博士
荣誉任命
胶质瘤
其他研究人员
皇家马斯登医院对儿童和青少年癌症感兴趣的研究顾问
- 玛丽·塔吉
- 埃尔斯耶·范里赫维克
- 桑杰·特瓦里
- 罗宾·道斯
- 伊丽莎白·科尔利
- 梅娜·沙马
- 安娜-卡伦尼娅·安德森
- 阿森塔·阿尔巴内塞
我们的出版物
克里斯·琼斯——出版物
- 刘I、克鲁泽罗GAV、比耶克L、罗杰斯R等61位作者、蒙耶M、琼斯C和菲尔宾M（2024）“GABA能神经元谱系发育决定弥漫性半球胶质瘤H3G34突变体的临床可操作靶点”《癌症细胞》42(9):1528-1548 [PMID: 39232581]
- 伊兹基耶多E、卡瓦略DM、麦凯A等30位作者、哈格雷夫D和琼斯C（2021）“弥漫性内生性脑桥胶质瘤携带可被MEK抑制剂靶向的改变，其获得性耐药机制可通过联合抑制克服”《癌症发现》12(3):712-729 [PMID: 34737188]
- 卡瓦略DM等28位作者、卡塞勒F和琼斯C（2021）“重新利用凡德他尼联合依维莫司治疗ACVR1突变弥漫性内生性脑桥胶质瘤”《癌症发现》12(2):416-431 [PMID: 34551970]
- 克拉克M、麦凯A、伊斯默B等100位作者、埃利森DW、雅各布斯TS、琼斯DTW和琼斯C（2020）“婴儿高级别胶质瘤包含多个亚群，其特征为新型可靶向基因融合及良好预后”《癌症发现》10(7):942-963 [PMID: 32238360]
- 文奇M等33位作者和琼斯C（2018）“儿科胶质母细胞瘤和弥漫性内生性脑桥胶质瘤亚克隆群体的功能多样性与协同作用”《自然医学》24(8):1204-1215 [PMID: 29967352]
- 麦凯A等24位作者、贾斯潘T、瓦尔莱特P和琼斯C（2018）“HERBY II期随机试验中非脑干儿科高级别胶质瘤的分子、病理、影像和免疫特征”《癌症细胞》33(5):829-842 [PMID: 29763623]
- 麦凯A、伯福德A、卡瓦略D、伊兹基耶多E等50位作者和琼斯C（2017）“1000例儿科高级别胶质瘤和弥漫性内生性脑桥胶质瘤的综合分子元分析”《癌症细胞》32(4):520-537 [PMID: 28966033]
- 泰勒KR、麦凯A等19位作者、琼斯C和格里尔J（2014）“弥漫性内生性脑桥胶质瘤中复发性激活ACVR1突变”《自然遗传学》46(5):457-461 [PMID: 24705252]
- 比耶克L、麦凯A等16位作者和琼斯C（2013）“组蛋白H3.3突变通过MYCN上调驱动儿科胶质母细胞瘤”《癌症发现》3(5):512-519 [PMID: 23539269]
- 帕夫BS、屈C、琼斯C*等13位作者和贝克SJ（2010）“儿科高级别胶质瘤的综合分子遗传分析揭示与成人疾病的显著差异”《临床肿瘤学杂志》28(18):3061-3068 [PMID: 20479398]
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