最新临床前研究表明，在经过验证的抑郁症模型中，N,N-二甲基色胺（DMT）的抗抑郁效果快速、强效，在多个领域优于传统抗抑郁疗法。
重度抑郁症（MDD）仍是全球致残的主要原因之一，许多患者因现有疗法起效缓慢且疗效有限而无法得到充分治疗。血清素类致幻剂DMT在早期临床研究中已展现出速效抗抑郁潜力，但其在已建立的抑郁症生物模型中的效果尚未得到充分界定。
慢性应激中的DMT抗抑郁效果
研究人员在暴露于慢性不可预测轻度应激（UCMS）范式的雄性小鼠中研究了DMT的抗抑郁效果。UCMS是一种经过充分验证的模型，能够重现重度抑郁症（MDD）的关键特征，包括快感缺失和认知障碍。在UCMS暴露后给予单次腹腔注射DMT（30 mg/kg）能够逆转抑郁样行为并恢复认知功能，效果超过常用的氟西汀（一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）的长期治疗。
在应激期间给予DMT可减少快感缺失反应，但无法挽救认知缺陷，表明其效果具有时间依赖性和领域特异性。这一发现值得注意，因为在MDD患者中，尽管情绪症状有所改善，认知障碍往往持续存在。
组织学分析显示，所有DMT治疗方案均显著增加了海马体中成年新生颗粒细胞的整合，同时减少了异常整合的异位细胞数量。这种模式表明结构电路组织和神经可塑性得到增强，为观察到的行为恢复提供了潜在的机制基础。
意义与未来方向
在异氟烷麻醉下进行的探索性实验表明，DMT的行为和细胞益处在缺乏意识性致幻效果的情况下仍然存在。然而，由于异氟烷本身具有报道的抗抑郁特性，未来研究需要使用已知无情绪相关效应的麻醉剂，并设置仅使用麻醉剂的对照组，以明确意识在DMT作用中的角色。
作者还强调需要界定DMT的剂量-反应关系，特别是鉴于先前报道在啮齿类动物中不同给药方案的疗效存在差异。加强对DMT在不同物种中药代动力学和药效学特性的理解，对支持转化研究开发至关重要。
进一步工作还应聚焦于识别介导DMT抗抑郁效果的特定神经回路和受体通路，以及评估单次或重复给药后益处的持久性。由于所有实验均在雄性小鼠中进行，在雌性受试者中进行验证对于确定结果的普遍适用性和潜在的性别特异性反应也至关重要。
参考文献
Lima da Cruz R.V 等. 单剂量DMT通过恢复神经发生逆转应激诱导抑郁症模型中的快感缺失和认知缺陷. Transl Psychiatry. 2026
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