阿尔茨海默病是一种进行性脑部疾病，会破坏记忆和思维能力。随着美国老年人口数量增加，预计未来几十年患病人数将迅速增长。该病在脑中的标志性特征是β-淀粉样蛋白斑块和神经原纤维缠结，这些异常结构破坏神经元功能，导致对记忆和认知至关重要的脑区萎缩。早期症状可能包括轻度记忆丧失，但疾病会发展至影响语言、情绪和身体能力，最终通常因感染导致死亡。最新研究还发现某些眼病与阿尔茨海默病风险增加相关，并在眼部结构中发现该病的蛋白质和神经退行性变化迹象。
- 阿尔茨海默病
- 阿尔茨海默病的影响
曾被视为罕见疾病，阿尔茨海默病如今被认定为一个严重影响数百万美国老年人及其家庭的重大公共卫生问题。
- 什么是阿尔茨海默病
阿尔茨海默病是一种不可逆、进行性的脑部疾病，会逐渐破坏记忆和思维能力。
- • 阿尔茨海默病是65岁以上人群痴呆最常见的原因。
• 当前估计（2017年）显示，全球约有4400万人患有痴呆症。
• 在英格兰和威尔士，痴呆症是总体死亡的主要原因，在2015年登记的所有死亡中占11.6%。
• 阿尔茨海默病是痴呆症的单一最大病因，占50%-75%，主要是一种晚年疾病，65岁后每5年患病率大约翻倍。
- • 65岁后每5年年龄组，患有阿尔茨海默病的人口比例翻倍。
• 如果目前的趋势持续且没有预防性治疗方法可用，到2050年，预计1320万美国老年人将患有阿尔茨海默病。
• 阿尔茨海默病患者在哪里接受护理？
• 家庭
• 辅助生活设施（早期阶段患者）
• 养老院（特护单元）
- 三大主要脑区
• 大脑半球
• 小脑
• 脑干
- 大脑功能
处理声音、说话、视觉信息和思考
- 阿尔茨海默病与大脑
斑块和缠结：阿尔茨海默病的标志性特征
阿尔茨海默病患者的大脑中存在两种异常结构：
• β-淀粉样蛋白斑块，是积聚在神经细胞外和周围的蛋白质和细胞物质的致密沉积物
• 神经原纤维缠结，是在神经细胞内积聚的扭曲纤维
- β-淀粉样蛋白斑块
淀粉样前体蛋白（APP）是淀粉样斑块的前体。
- APP穿过神经元膜。
- 酶将APP切割成蛋白质片段，包括β-淀粉样蛋白。
- β-淀粉样蛋白片段聚集形成斑块
在阿尔茨海默病中，大量这些团块形成，干扰神经元的工作。这影响海马体和大脑皮层的其他区域。
- 正常大脑与阿尔茨海默病大脑的PET扫描对比
- 阿尔茨海默病前临床期：
• 阿尔茨海默病迹象 - 内嗅皮层，然后进展到海马体。
• 受影响区域随着神经元死亡开始萎缩。
• 这些变化可能在症状出现前10-20年就开始。
• 记忆丧失是阿尔茨海默病的第一个征兆。
• 轻度阿尔茨海默病迹象可能包括记忆丧失、困惑、处理金钱困难、判断力差、情绪变化和焦虑增加。
• 中度阿尔茨海默病迹象可能包括记忆丧失和困惑加重、难以辨认人、语言和思维困难、坐立不安、烦躁、漫游和重复陈述。
• 重度阿尔茨海默病：大脑出现极度萎缩。症状可能包括体重减轻、癫痫发作、皮肤感染、呻吟、哼叫或咕哝、睡眠增加、膀胱和肠道控制丧失。死亡通常由吸入性肺炎或其他感染引起。
- 阿尔茨海默病与眼睛
• 阿尔茨海默病是由脑内异常蛋白质积聚引起的，这种积聚会杀死细胞并损害神经元之间的连接。
• 症状也可能包括视力问题，特别是空间关系和深度感知方面的困难。
• 一些患者会出现阅读困难、跟踪移动物体困难，或对比度问题。
• 有些人会在老年时出现轻度认知障碍（MCI），这可能随时间恶化，也可能不会。
• 目前，阿尔茨海默病是在一系列排除其他可能病因的评估和检查后诊断的。
- • 最近一项研究表明，患有黄斑变性、青光眼或糖尿病视网膜病变的人比没有这些疾病的人更可能被诊断为阿尔茨海默病。
• 目前阿尔茨海默病尚无治愈方法，但一些药物和生活方式干预可能帮助患者更长时间地保持功能。
- 眼部结构在阿尔茨海默病中的病理变化
视网膜 - tau、Aβ和pTAu蛋白质沉积。淀粉样β前体蛋白（APP）代谢受损
- 视网膜神经节细胞减少
- 视网膜厚度减少
- 视网膜神经纤维层厚度（RNFL）减少
- 皮层神经元丢失导致的逆行性变性
- 炎症
视网膜和脉络膜血管 - 阿尔茨海默病转基因小鼠模型中的视网膜和脉络膜血管β-淀粉样蛋白沉积导致视网膜变性
- 血管化受损
视网膜血管血流 - 血流障碍可导致神经退行性变
视神经 - 轴突段的轴突变性
- 视神经厚度丧失
- 由于轴突丢失和灌注改变导致的乳头苍白
晶状体 - 阿尔茨海默病与核上性白内障的相关性
- 异常蛋白质沉积的存在
- 视觉功能在阿尔茨海默病中的病理变化
视野 - 下半视野丧失
视力 - 低光照条件下视力下降
感觉感知 - 空间定向障碍的临床重要症状
视觉处理 - 视觉运动感知障碍
对比敏感度 - 对比敏感度障碍和运动感知
色觉 - 色彩辨别误差与简易精神状态检查（MMSE）分数成反比
立体视觉 - 立体深度感知降低
昼夜节律 - 昼夜节律改变
泪液 - 泪液化学屏障成分变化
角膜 - 角膜敏感性降低
瞳孔 - 瞳孔反应，可能的生物标志物
脉络膜 - 脉络膜厚度变薄
- 2023年10月24日
- 2023年10月24日
编辑注释
- 尽管阿尔茨海默病的发病风险随年龄增加——在大多数阿尔茨海默病患者中，症状在60岁后首次出现——但阿尔茨海默病不是正常衰老的一部分。它是由影响大脑的致命疾病引起的。
- 不同心理活动在大脑的不同部位进行。正电子发射断层扫描(PET)可以测量这种活动。用示踪剂标记的化学物质会"点亮"被激活的区域，显示为红色和黄色。
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