肥胖症远不止是多出来的几公斤体重；它是一种复杂的慢性疾病，在全球范围内导致严重的健康问题。然而，科学突破已经彻底改变了这场战斗。像司美格鲁肽（semaglutide）和替尔泊肽（tirzepatide）这样的新药物从根本上改变了减重方法。这些药物不仅减轻体重，还特别针对人体新陈代谢。因此，患者不仅获得了外观上的改善，还取得了显著的健康益处。
司美格鲁肽作为一种类似GLP-1（胰高血糖素样肽-1）的药物，而替尔泊肽则同时刺激GLP-1和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体。通过模拟这些激素，这些药物显著减少食欲，减缓胃排空，并改善胰岛素敏感性。得益于这一机制，临床试验中的患者使用司美格鲁肽平均减重15%，使用替尔泊肽减重高达21%。
未来疗法：
研究正变得越来越复杂。如今，科学家们正在研发能够同时作用于多个受体的药物，改变体重调节这一复杂的生物过程。目前正在研究的两种内源性激素是胰高血糖素（glucagon）和胰淀素（amylin）。这两种激素在我们进食时自然释放，对新陈代谢起着至关重要的作用。
胰高血糖素由胰腺的α细胞释放，作用于肝脏受体。其主要功能是分解储存的糖原和脂肪。这一过程可以显著增加能量消耗。胰淀素则与胰岛素一起由胰腺的β细胞释放。它通过抑制胰高血糖素分泌、减缓胃排空和增强饱腹感来帮助控制血糖水平，这是通过作用于大脑受体实现的。
值得注意的是，胰淀素类似物普兰林肽（pramlintide）已获得FDA批准，并正积极用于治疗糖尿病。这种药物结合生活方式改变，可在一年内实现6-8%的体重减轻。
新型药理疗法设计为具有更持久的效果，允许药物每周甚至每月注射一次。这些药物同时激活或抑制几种激素受体，从而在减重和代谢改善方面产生最大效果。通过这种靶向作用，副作用也被最小化。
目前在研究阶段的药物包括：
- 卡格里林肽（Cagrilintide）——一种长效的胰淀素和降钙素受体双重激动剂。与司美格鲁肽联合使用，在68周内显示出约20%的体重减轻。
- 苏沃杜肽（Survodutide）——一种GLP-1/胰高血糖素受体双重激动剂，在46周内导致近15%的体重减轻。
- 瑞塔鲁肽（Retatrutide）——一种GIP/GLP-1/胰高血糖素受体三重激动剂。在48周内，患者的体重减轻超过24%。这两种药物也正在测试用于治疗与肥胖相关的肝脏疾病。
- 马里德巴特卡格鲁肽（Maridebart cafraglutide）——一种抑制GIP受体并结合GLP-1类似物的单克隆抗体。每月注射一次，一年内显示出16%的体重减轻。其作用机制仍在研究中。
研究人员还积极致力于开发口服药物，使治疗更加方便。现阶段，口服司美格鲁肽（已用于糖尿病治疗）正在以更高剂量测试用于对抗肥胖。此外，新型非肽类药物奥福格利普隆（Orforglipron）在2期试验中显示出近15%的体重减轻。
除了激素外，科学家们还在研究其他机制。一个有趣的方向是影响抑制肌肉生长的肌肉生长抑制素-激活素受体（myostatin-activin receptor）。通过抑制这一通路，可以增加肌肉质量并减少脂肪。比马鲁单抗（Bimagrumab）是这一通路的抑制剂，与司美格鲁肽联合使用，记录到22%的体重减轻，几乎全部来自脂肪。
这些新方法代表了一个重大转变，因为重点是作用于多个神经内分泌通路的联合疗法。这种多方面的治疗方法使减重过程尽可能有效，同时也改善患者的代谢和整体健康。
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