慢性肾病（CKD）是全球面临的主要健康问题之一。许多患者最终需要通过定期透析维持生命。尽管该病症具有严重性，但目前尚无能改善肾功能的药物。由东北大学医学研究生院田部孝明教授领导的研究团队发现，通过重新定位常规便秘治疗药物的用途，为CKD患者治疗带来了突破性解决方案。这是首次证实该药物（鲁比前列酮）能够抑制CKD患者的肾功能衰退。
"我们注意到便秘常伴随CKD症状，并决定深入探究这种关联。"田部教授解释道，"本质上，便秘会破坏肠道微生物群，进而恶化肾功能。反向推导，我们提出了通过治疗便秘改善肾功能的假设。"
研究团队在日本9家医疗机构开展了多中心II期临床试验（LUBI-CKD试验），招募了150名中度CKD患者，评估鲁比前列酮对肾功能的影响。结果显示，与安慰剂组相比，接受8微克或16微克鲁比前列酮治疗的患者，其肾功能衰退（以估算肾小球滤过率[eGFR]为指标）呈现剂量依赖性抑制。
研究人员还深入探究了该效应的作用机制。他们发现鲁比前列酮通过促进肠道菌群生长增加亚精胺产生，从而改善线粒体功能。这种改善的线粒体功能展现出肾脏保护作用——有效抑制了进一步的肾脏损伤。
研究团队计划在更大人群样本中验证该试验结果（III期临床试验），并继续探索预测治疗效果的生物标志物。他们的目标是为CKD患者提供个性化的最佳治疗方案。这项发现有望显著改变传统以降低尿毒毒素为主的CKD治疗方式。
这些研究成果表明，使用泻药抑制肾功能衰退的新治疗策略，不仅有望为CKD治疗带来突破，也将推动线粒体功能障碍相关疾病治疗方法的研发。8月30日发表于《科学进展》的研究成果显示，Watanabe S、Nakayama M、Yokoo T等研究人员在随机II期临床试验中揭示了鲁比前列酮对线粒体功能和多胺的治疗机制。
参考文献：Watanabe S, Nakayama M, Yokoo T, et al. Lubiprostone in chronic kidney disease: Insights into mitochondrial function and polyamines from a randomized phase 2 clinical trial. Sci Adv. 11(35):eadw3934. doi: 10.1126/sciadv.adw3934
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