慢性肾病(CKD)是全球性的重大健康问题,许多患者最终需要定期透析来避免肾功能衰竭。尽管该疾病十分严重,目前尚无改善肾功能的特效药物。由日本东北大学医学研究生院Takaaki Abe教授领导的研究团队发现了一种突破性疗法:采用常用于治疗便秘的药物鲁比前列素(lubiprostone)治疗慢性肾病患者。这是首次证实该药物可阻止慢性肾病患者的肾功能衰退。
"我们注意到便秘是慢性肾病的常见症状,并决定深入研究这一关联。实质上,便秘会破坏肠道微生物群,进而恶化肾功能。通过逆向思维,我们提出通过治疗便秘来改善肾功能的假设。"
Takaaki Abe教授
研究团队在日本9家医疗机构开展了多中心II期临床试验(LUBI-CKD试验),招募了150名中度慢性肾病患者。该研究评估了鲁比前列素对肾功能的影响。结果显示,与安慰剂组相比,每日服用8µg或16µg鲁比前列素的患者,其肾功能衰退(以估算肾小球滤过率eGFR为指标)呈剂量依赖性抑制。
研究人员还深入探究了该药物的作用机制。他们发现鲁比前列素可通过促进肠道菌群生长增加亚精胺产生,从而改善线粒体功能。线粒体功能的改善产生了肾脏保护作用——有效抑制了进一步的肾损伤。
研究团队计划在更大规模人群中验证试验结果(开展III期临床试验),并进一步探索预测治疗效果的生物标志物。他们的目标是为每位慢性肾病患者提供个性化治疗方案。这项发现有望彻底改变传统以降低尿毒症毒素为主的慢性肾病治疗模式。
这些发现表明了一种新的治疗策略:使用通便药物延缓肾功能衰退。该策略不仅有助于慢性肾病治疗,还可能推动线粒体功能障碍相关疾病的治疗发展。研究结果已于2025年8月30日发表在《科学进展》(Science Advances)期刊。
参考文献:
Watanabe, S., et al. (2025). 慢性肾病中的鲁比前列素:来自随机II期临床试验的线粒体功能与多胺研究. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.adw3934
【全文结束】