阿卡替尼为老年虚弱慢性淋巴细胞白血病患者提供安全治疗途径
核心要点
- 阿卡替尼在老年/虚弱慢性淋巴细胞白血病患者中总体缓解率达93.5%，显著超越65%的疗效阈值。
- 超过半数患者虚弱评分得到改善，表明治疗对虚弱综合征具有积极影响。
- 不良事件发生普遍，其中新冠肺炎感染和血肿最为常见，63%患者经历3级及以上不良事件。
- 25%患者出现心脏不良事件，凸显对既往存在心脏基础疾病的患者进行风险评估的重要性。
阿卡替尼在治疗老年虚弱慢性淋巴细胞白血病患者中展现高疗效与安全性，显著改善患者虚弱评分。
阿卡替尼（Calquence）在治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的老年和/或虚弱患者时，显示出高疗效和可控的安全性特征，这是来自II期CLL-Frail试验（NCT04883749）的研究结果。该研究群体在历史上常被排除在大规模临床试验之外，导致循证治疗指南存在显著空白。CLL-Frail试验标志着首个针对该人群的阿卡替尼单药治疗前瞻性研究。
研究达到主要终点：完成至少3个治疗周期的患者总体缓解率（ORR）达93.5%（95%置信区间82.1%–98.6%；P <0.001），显著超越预设65%的疗效阈值。中位随访19个月时，12个月无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别达93.3%和95.7%。
该试验的关键发现是治疗对患者虚弱状态的积极影响。超过半数患者（53.5%）在治疗6个月后虚弱评分得到改善，表明有效治疗基础恶性肿瘤可部分逆转虚弱综合征。
在52例可评估安全性的人群中，所有患者均经历不良事件（AE），其中63%患者报告3级及以上不良事件。49例患者（94%）经历需治疗或支持性护理的不良事件，46%患者接受住院治疗，不良事件中位解决时间为9天（四分位距5–15天）。
最常见不良事件为新冠肺炎感染（21例；40%）和血肿（19例；37%）。最常见血液学不良事件为贫血（9例；17%）和血小板减少症（6例；12%）。50%患者（26例）报告40例严重不良事件，其中新冠肺炎感染最常见，发生于10%患者（5例）。
关于心脏毒性，25%患者经历任何级别的心脏不良事件，10%患者（5例）经历3级及以上心脏不良事件，包括2例（4%）发生2级和3级心房颤动。最常见3级及以上心脏不良事件为心力衰竭，发生于3例患者（6%）。
虽然Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的持续治疗是初治和复发CLL的主要治疗手段，但伊布替尼（Imbruvica）等第一代BTK抑制剂与心脏不良事件风险增加相关，限制了其在合并症患者中的应用。阿卡替尼于2019年11月获批用于治疗CLL和小淋巴细胞淋巴瘤。
研究作者解释道：“阿卡替尼和赞布替尼（Brukinsa）等第二代BTK抑制剂随后被证明具有更优的耐受性，同时保持至少同等的疗效。”
研究作者指出：“尽管老年患者使用BTK抑制剂时的心脏不良反应受既存心脏疾病和年龄相关不良事件（如瓣膜疾病）的高度影响，但此类反应仍是值得关注的问题。值得注意的是，本试验中严重心脏不良反应仅发生于既往存在心脏基础疾病的30例患者，凸显治疗启动前需进行详尽的风险-获益评估。”
参考文献：
1. Simon F, Ligtvoet R, Bohn JP, 等. 老年（≥80岁）和/或虚弱慢性淋巴细胞白血病患者的阿卡替尼治疗：CLL-Frail试验主要终点分析. Blood. 2025; blood.2025028550. doi: 10.1182/blood.2025028550
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