一项国际研究报告称，两种药物的组合可显著延缓携带特定DNA修复基因突变的男性危险型前列腺癌发展。
由伦敦大学学院癌症研究所格尔哈特·阿塔德（Gerhardt Attard）教授领导的大型三期AMPLITUDE试验，旨在验证在醋酸阿比特龙和泼尼松的标准联合疗法中添加尼拉帕利（niraparib），是否有助于已发生转移但仍处于激素敏感阶段的前列腺癌患者。
前列腺癌更易受男性体内激素影响，初始治疗通过降低雄激素水平起效。但当疾病同时伴随DNA修复基因（主要是BRCA1和BRCA2）突变时，病情会加速扩散并日益产生治疗耐药性。约四分之一的晚期前列腺癌男性患者存在此类基因变异。研究人员探究了在治疗早期使用尼拉帕利等PARP抑制剂，是否比单独标准疗法更能长期遏制癌症发展。
AMPLITUDE试验的运作方式
AMPLITUDE试验招募了696名来自32个国家的患者，他们均被新诊断为转移性激素敏感性前列腺癌，且至少携带一种同源重组修复（HRR）基因突变。参与者中位年龄为68岁，被随机分配接受尼拉帕利联合醋酸阿比特龙和泼尼松治疗，或安慰剂加相同常规护理。医生和患者均不知晓每位患者的具体治疗方案。
超过半数入组患者携带BRCA1或BRCA2基因突变，且多数在确诊时已出现广泛癌症扩散。研究对患者进行了约两年半的随访，追踪癌症恶化情况、无症状生存期及存活时间。
疾病进展的显著延迟
结果令人瞩目。在全体患者中，尼拉帕利相比单独标准治疗，将癌症进展风险降低了37%。在携带BRCA1或BRCA2基因突变的男性中，风险降幅近半，达约48%。
研究期结束时，尼拉帕利组尚未达到癌症进展的中位时间点，多数患者仍无新发疾病迹象，而对照组中位时间仅为两年多。接受尼拉帕利治疗的患者症状恶化时间也延长了一倍：仅16%的患者出现显著症状恶化，而安慰剂组为34%。尽管研究人员观察到总体生存率改善的趋势，但现有数据尚不足以确定对预期寿命的确切提升。
阿塔德教授表示：“这些发现意义重大，因为它们使得在诊断时进行广泛基因组检测，并为最可能受益者提供个性化治疗成为可行。通过将尼拉帕利与标准疗法结合，我们能延缓癌症复发时间，并有望显著延长预期寿命。”
副作用管理
与几乎所有癌症药物类似，联合疗法的副作用发生率更高。贫血和高血压是尼拉帕利治疗男性中最常见的问题。近30%的患者出现需输血的贫血，而单独疗法组不足5%。
约四分之一的尼拉帕利治疗患者至少需要一次输血，但多数患者经剂量调整或支持治疗后继续用药。更严重的3-4级副作用在尼拉帕利队列中约75%的患者中出现，对照组为59%。副作用导致的治疗中止率仍相对较低：尼拉帕利组约15%，安慰剂组10%。14名接受尼拉帕利的患者死于治疗相关事件（如感染、心脏疾病和多器官衰竭），对照组为7人。
尽管数据看似严峻，研究人员强调大多数反应是暂时且可控的。阿塔德表示：“对于携带合格HRR基因突变的肿瘤，医生应与患者讨论副作用风险与延缓疾病进展及症状恶化的明确获益之间的权衡。”
研究发现的意义
AMPLITUDE试验具有里程碑意义：这是首个确凿证据证明尼拉帕利等PARP抑制剂不仅对晚期耐药性前列腺癌有效，对激素敏感型前列腺癌同样有效。该药物通过阻断修复癌细胞DNA损伤的PARP酶发挥作用，导致癌细胞无法存活。除阿比特龙等激素抑制药物外，尼拉帕利似乎还能阻止癌细胞寻找替代生长途径。
然而，BRCA1或BRCA2突变患者的获益最为显著。对于CHEK2或FANCA等其他HRR基因缺陷患者，效果尚不明确。该试验旨在测试更广泛的HRR基因组而非单一突变，因此科学家提醒，并非所有DNA修复缺陷患者都能获得同等益处。
尽管如此，结果支持肿瘤学家日益形成的共识：基因检测应成为新诊断晚期前列腺癌男性的标准流程。早期发现基因突变可帮助医生从治疗初期就为患者匹配更有效、毒性更低的疗法。
全局视角
全球范围内，前列腺癌每年影响约150万男性，是男性中最常见癌症之一。仅英国每年就有超过5.6万名男性确诊，约1.2万人死于该病。多数情况下，常规激素治疗可控制癌症数年。但在携带激进基因变异的患者中，疾病更早复发且进展更快。
尼拉帕利已在英国获批用于治疗特定卵巢癌，但尚未用于前列腺癌。英国国家卫生与临床优化研究所表示，将在获得更多生存数据后再做决定。研究人员希望该发现能推动更多患者接受基因组检测并加速治疗准入。
同时，医生警告男性切勿在未经肿瘤科医生咨询的情况下仓促改变治疗方案。作者指出，该试验最重要的意义在于潜在获益，但也凸显了监测和个体化治疗的必要性。
研究的实际应用
若获得支持性的长期随访数据，这种双药疗法可能成为携带HRR基因突变前列腺癌患者的新护理标准。对于BRCA1或BRCA2突变患者，早期使用尼拉帕利可赢得数十年延缓疾病进展的时间。
在前列腺癌领域之外，该研究强化了基因检测指导其他癌症治疗的论据——将疗法与每种肿瘤的遗传特征相匹配。
对科学家而言，这些发现可能为PARP抑制剂在其他激素敏感型癌症中的试验打开大门。
研究结果已在线发表于《自然医学》期刊。
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