FDA已批准扩展乌帕替尼（Rinvoq；艾伯维）用于炎症性肠病（IBD）的适应症，允许其用于中重度活动性溃疡性结肠炎或克罗恩病的成年患者，这些患者在至少接受一种获批系统性治疗后，因临床原因不适合使用肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂。
核心要点
- 乌帕替尼现获批用于在至少一种系统性治疗后不适合使用TNF抑制剂的炎症性肠病患者，显著拓宽了治疗选择范围。
- 临床试验数据证实，乌帕替尼在实现溃疡性结肠炎和克罗恩病临床缓解方面疗效显著，且维持治疗期间安全性特征稳定。
- 更新的适应症允许临床医生在TNF抑制剂因患者个体风险或病史原因不适用时更早使用乌帕替尼，优化治疗时机。
- 乌帕替尼相关的主要风险包括严重感染、恶性肿瘤和心血管事件，需进行严格临床监测。
新的适应症授权医生在TNF抑制剂临床不适用时，优先选择乌帕替尼进行治疗。
根据艾伯维新闻稿，此次批准为不适合抗TNF治疗的患者提供了新选项，并标志着与先前美国标签的重大转变——此前要求患者必须对至少一种TNF抑制剂反应不足或不耐受后才能启动乌帕替尼治疗。
艾伯维免疫学临床开发全球副总裁兼负责人Kori Wallace博士表示：“此次标签更新使医疗保健提供者能够在处方医生判定TNF抑制剂临床不适用时，在使用一种获批系统性治疗后为中重度活动性炎症性肠病患者处方瑞沃克（Rinvoq）。”
IBD适应症的循证支持
乌帕替尼是一种口服选择性Janus激酶（JAK）抑制剂，在IBD治疗中已确立疗效。针对溃疡性结肠炎，U-ACHIEVE（26%）和U-ACCOMPLISH试验（34%）的诱导与维持研究显示，45毫克诱导剂量在第8周实现的临床缓解率显著高于安慰剂（5%和4%），且15毫克与30毫克维持治疗可持续缓解至第52周。
在克罗恩病领域，U-EXCEED和U-EXCEL诱导试验及U-ENDURE维持试验表明，乌帕替尼在共同主要终点——临床缓解和内镜应答方面均优于安慰剂，包括在既往接受过生物制剂治疗的亚组中。近期同行评审更新报告指出，维持治疗期间疗效持续且安全性特征一致，未出现新的安全信号。
先前适应症要求溃疡性结肠炎和克罗恩病患者必须在TNF抑制剂治疗失败或不耐受后才能使用乌帕替尼。更新后的说明为因个体临床风险或病史（如结核病史或高感染风险）不建议使用TNF阻断的患者开辟了路径，前提是已接受至少一种系统性治疗（如皮质类固醇、免疫调节剂或其他适当系统性药物）。新措辞允许临床医生在抗TNF治疗不适用时提前考虑乌帕替尼。
安全性与黑框警告
乌帕替尼相关的关键风险包括严重感染、恶性肿瘤、主要心血管不良事件、血栓形成及死亡，尤其在50岁以上合并心血管风险因素的成人以及当前或既往吸烟者中风险更高。根据药品说明，临床医生应进行结核病筛查、避免使用活疫苗，并按规范监测实验室参数。
目前，乌帕替尼正在III期临床试验中评估其在斑秃、化脓性汗腺炎、高安动脉炎、系统性红斑狼疮和白癜风治疗中的潜力。
参考文献
- 美国食品药品监督管理局（FDA）批准瑞沃克®（乌帕替尼）用于炎症性肠病治疗的更新适应症声明。新闻稿。艾伯维。2025年10月13日。
- Danese S, Vermeire S, Zhou W 等。乌帕替尼作为中重度活动性溃疡性结肠炎的诱导和维持治疗：三项3期多中心双盲随机试验结果。《柳叶刀》。2022;399(10341):2113-2128。
- Loftus EV Jr, Panés J, Lacerda AP 等。乌帕替尼用于克罗恩病的诱导和维持治疗。《新英格兰医学杂志》。2023;388(21):1966-1980。
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