一项发表在《治疗精神病理药理学进展》期刊的新研究提供了证据，表明裸盖菇素疗法可能减少精神疾病成年患者的自杀意念。该发现基于临床试验的系统综述和荟萃分析，提示这种迷幻化合物在配合心理支持使用时，可能对降低自杀念头产生小幅但可测量的影响。尽管这些试验中未观察到自杀行为和死亡事件，但结果指向裸盖菇素可能在旨在降低自杀风险的心理健康治疗策略中发挥作用。
裸盖菇素是一种天然存在的迷幻化合物，存在于某些蘑菇中，俗称"神奇蘑菇"。它通过刺激大脑中的血清素受体发挥作用，特别是影响情绪调节和情感处理的相关受体。在配合治疗的受控临床环境中使用时，裸盖菇素已被证明有助于缓解抑郁症、焦虑症和某些形式成瘾的症状。
近年来，裸盖菇素作为治疗药物的兴趣迅速增长，尤其适用于对标准治疗（如抗抑郁药物或谈话疗法）无反应的人群。一些小型研究提示裸盖菇素疗法也可能减少自杀意念——这是许多精神疾病的常见症状。鉴于自杀对公共健康的广泛影响，研究人员希望验证这些早期迹象在多项试验中是否成立。为此，他们审查了所有报告接受裸盖菇素疗法人群自杀相关结局的随机对照试验。
"我研究裸盖菇素疗法的初衷是帮助治疗难治性抑郁症患者，"该研究作者、多伦多大学普通精神病学住院医师斯坦利·王解释道，"当时阅读最新临床试验时，我发现有报告提到自杀意念增加。这对脆弱人群而言是重大风险。而文献中缺乏系统化证据，这促使我开展这项研究。"
为评估裸盖菇素疗法对自杀意念和行为的潜在影响，研究团队进行了系统综述和荟萃分析。系统综述通过结构化透明流程收集评估特定主题的所有相关研究；荟萃分析则进一步通过统计方法合并多项研究结果以估算总体效应。该方法常用于医学领域，通过比较不同环境、样本量和试验设计的证据来确定治疗效果。
研究团队在四个主要科学数据库中搜索涉及精神疾病成人患者接受裸盖菇素疗法且报告自杀相关结局的随机对照试验。他们确定了9项研究共593名参与者：335人接受裸盖菇素疗法，258人分配至对照组。其中7项研究为荟萃分析提供了可用数据。
研究人员发现，平均而言，接受裸盖菇素疗法的参与者相比对照组，自杀意念出现小幅降低。未发现发表偏倚证据，表明结果未因选择性报告积极成果而失真。
"我们发现接受裸盖菇素疗法的成人相比对照组，自杀意念有小幅但显著的降低，"王向PsyPost表示，"临床上这意味着自杀念头的频率或强度可能降低，对难治性抑郁症患者而言，这能极大提升其生活质量和幸福感。"
重要的是，所有试验过程中均未报告自杀行为或死亡事件。但一项研究观察到，接受高剂量裸盖菇素的小部分参与者出现自杀行为，与其他组相比无统计学显著差异。
"我惊讶且欣慰地发现所有试验中均无自杀死亡案例，"王说，"所有研究均使用标准化量表追踪参与者自杀念头，这体现了研究对参与者安全的重视——不仅关注身体不良反应，也重视心理影响。"
分析还探讨了资金来源、研究地点或设盲（参与者和工作人员不知晓谁接受活性药物）等因素是否影响结果，未发现亚组间明显差异。有趣的是，使用单次剂量裸盖菇素的研究比多次剂量研究展现出更一致的自杀意念降低效果，但多次剂量研究样本量较小，使结果更难解读。
尽管多数试验在纸面上维持了设盲设计，但两项研究评估了工作人员能否根据参与者行为推测其是否接受裸盖菇素。几乎所有情况下工作人员都能正确判断，引发对潜在偏倚的担忧。这在迷幻剂试验中很常见——即使使用安慰剂或活性对照，药物效果往往对参与者和研究人员显而易见。
该研究提供了当前证据的有用快照，但也凸显若干局限：多数试验参与者数量少，可能使发现可靠性降低且更易高估治疗益处；试验均非专门设计用于自杀预防，自杀相关结局常作为次要指标或不良事件记录；各试验测量自杀意念的方式差异显著，部分使用专用自杀评估工具，部分依赖更广泛抑郁量表中的单项指标。
另一关键问题是，高自杀意念水平或自杀未遂史者常被排除在试验外。这使得研究结果难以推广至最高风险人群——他们可能从新疗法中获益或受损最大。此外，尽管裸盖菇素疗法在短期内似乎降低了自杀念头，但长期随访数据有限，无法确定益处能否持久。
"对精神疾病诊断患者（主要是难治性抑郁症），裸盖菇素疗法可能通过其抗抑郁作用减少自杀意念，"王表示，"但需进一步研究以了解其对自杀念头的长期影响。"
裸盖菇素疗法的作用机制也存疑问。研究人员认为自杀意念减少可能与其广泛的抗抑郁特性相关：裸盖菇素与大脑血清素系统相互作用，调节情绪相关脑区活动，或促进神经可塑性。一些科学家认为，疗法体验本身——常被描述为强烈、情绪化或具有个人意义——可能帮助人们转变视角，找到新的人生意义；另有观点指出裸盖菇素可能降低绝望感（自杀已知风险因素）。但这些解释均未在自杀相关结局背景下得到专门验证。
未来研究可更直接探索这些潜在机制，例如通过治疗前后脑扫描、分子标志物或心理变化分析。研究还可纳入基线自杀风险更高的参与者并进行更长期随访，以更好理解安全性和效果持久性。
"裸盖菇素疗法与其他新兴疗法类似，因安全性和成本等原因常在小样本中开展，"王告诉PsyPost，"因此自杀意念降低的真实效应量仍有待确定。但我们的研究结果对难治性抑郁症患者具有积极意义。"
"我希望进一步探究自杀意念减少是否能在长期随访中维持，以及裸盖菇素疗法减少自杀意念的神经生物学机制，"他补充道，"裸盖菇素疗法为难治性抑郁症患者开辟了潜在治疗途径——我期待见证迷幻精神病学这一新兴领域的未来发展。"
该研究《裸盖菇素疗法对精神疾病诊断人群自杀意念、行为及死亡的影响：系统综述与荟萃分析》由斯坦利·王、格雷·梅克林、尼古拉斯·法比亚诺、李尚勋、布雷特·D·M·琼斯、丽莎·肖尔、阿罗尔多·达尔格尔、艾伦·K·戴维斯、杰斯·G·费多罗维茨、马尔科·索尔米、乔舒亚·D·罗森布拉特、贝诺特·H·穆尔桑特、丹尼尔·M·布朗伯格及穆罕默德·伊什拉特·侯赛因共同撰写。
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