法国巴黎——2025年7月7日，11:00（印度标准时间）——专注于蛋白激酶抑制剂（PKIs）研究、开发和商业化的制药公司AB Science SA宣布，其针对转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）的masitinib III期确证试验（研究编号AB22007）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）的批准（通过临床试验信息系统第1步协调协议）。该试验采用一种生物标志物，用于筛选肿瘤转移程度较低的患者。
AB Science科学委员会主席、法国科学院院士奥利维尔·赫尔米内教授（Olivier Hermine, MD）表示：“masitinib在转移性去势抵抗前列腺癌中的III期确证试验同时获得FDA和EMA的批准，标志着这一药物研发的重要里程碑。凭借经过验证的生物标志物指导患者选择，这项试验有望为mCRPC患者带来近二十年来首个与多西他赛联合使用的靶向治疗方案。”
研究AB22007是一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、两组平行设计的III期临床试验，旨在验证多西他赛（静脉注射75 mg/m²加泼尼松，最多10个周期）联合masitinib（6.0 mg/kg/天）相较于多西他赛联合安慰剂在mCRPC患者中的疗效和安全性。
该研究计划招募600名经确认的mCRPC患者（以1:1比例随机分组），这些患者适合接受多西他赛治疗，并且其基线碱性磷酸酶（ALP）水平表明其肿瘤转移程度较低。研究的主要终点是影像学无进展生存期（rPFS），次要终点为总生存期（OS）。
Masitinib定位为适用于多西他赛治疗的mCRPC患者，这一领域存在高度未满足的医疗需求。Masitinib与多西他赛联合使用，可作为对转移性激素敏感前列腺癌（mHSPC）治疗产生耐药或复发的患者的直接后续治疗方案。
尽管mHSPC领域已有多种治疗方法，但对于激素治疗后复发的mCRPC患者（即对标准治疗多西他赛联合用药的选择），目前尚无药物获批。尽管多西他赛早在近20年前就已获批，但至今仍未有药物与其联合使用。
虽然局限性前列腺癌患者的生存率较高，但转移性前列腺癌仍存在显著未满足的医疗需求，其5年生存率约为30%。接受最先进的前列腺癌治疗的男性中，约有20%会在5年内发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），其中至少84%的患者在CRPC诊断时已出现转移。几乎所有转移性疾病患者最终都会对雄激素剥夺治疗产生耐药性。
前列腺癌是男性最常见的癌症类型，每年每10万名男性中有137.9例新发病例。据估计，每10万人中有113人患有前列腺癌，其中约15%的患者为适合化疗的mCRPC患者。因此，在欧盟和美国，适合化疗的mCRPC患者分别约为75,000人和50,000人。
研究AB12003的结果表明，生物标志物碱性磷酸酶（ALP）可预测masitinib在mCRPC中的疗效。Masitinib与多西他赛联合使用可能为转移性程度较低的mCRPC患者提供一种新的首选治疗方案。
主要分析：
AB12003是一项前瞻性、安慰剂对照、双盲、随机III期临床试验，评估了masitinib（6.0 mg/kg/天）联合多西他赛（静脉注射75 mg/m²加泼尼松，最多10个周期）作为mCRPC的一线治疗方案。纳入的患者为未经化疗、确诊为mCRPC、既往接受阿比特龙治疗后疾病进展或适合多西他赛治疗、且ECOG评分为1的患者。主要分析基于预先指定的目标亚组（定义为基线ALP水平≤250 IU/L的患者）以及总体人群。主要终点为无进展生存期（PFS，基于PCWG2定义）。如果目标亚组中相对于对照组的中位PFS改善达到3.9%的显著性水平（采用alpha分割和回退程序以将整体I类错误控制在5%以内），则视为研究成功。主要分析基于目标亚组（ALP ≤ 250 IU/L）中的450名患者，总体研究队列中共有712名患者。
结果显示，对于ALP ≤ 250 IU/L的mCRPC患者，masitinib（6.0 mg/kg/天）联合多西他赛显著延长了无进展生存期（PFS）。风险比为0.79 [0.64; 0.97]（p=0.0087），相对对照组降低了21%的疾病进展风险。PFS率评估结果与此主要终点一致；12个月、18个月和24个月的PFS率显示，masitinib联合多西他赛相较于对照组显著改善，分别为1.6倍（p=0.0035）、1.9倍（p=0.0001）和1.9倍（p=0.0028）。
ALP作为生物标志物：
重要的是，随着基线ALP水平降低（即转移性疾病较轻），masitinib的治疗效果逐渐增强。对于ALP ≤ 100 IU/L的患者，疾病进展风险显著降低47%（风险比=0.53，p=0.002）。
Masitinib的疗效和反应实际上与ALP水平相关。FDA和EMA已验证在III期确证试验中使用ALP作为生物标志物的合理性。
发现能够预测masitinib反应的生物标志物是一项潜在的重要突破。ALP水平可以衡量骨和肝脏中转移的程度。
在足够早期使用时，masitinib联合多西他赛能够延缓甚至对激素治疗耐药的转移性癌症的进展。
Masitinib联合多西他赛的安全性可控，与已知的masitinib安全性特征一致，未观察到新的安全性信号。
历史上，研究多西他赛与新型靶向药物联合治疗的试验失败率较高，而AB12003是少数几个证明masitinib联合多西他赛在无进展生存期（PFS）方面取得改善的III期临床试验之一。
基于AB12003研究结果，AB Science为其核心化合物masitinib提交了一项关于治疗mCRPC（即二次医学用途专利）的专利申请。
欧洲专利局已授予该专利（EP4175639），为masitinib及相关化合物在低转移性mCRPC患者（基于基线ALP水平测量）中的治疗提供保护，直至2042年。该患者群体正是批准的III期研究中masitinib在mCRPC领域的目标人群。相应的专利申请也已在包括美国在内的其他主要国际市场提交。
AB Science成立于2001年，是一家专注于蛋白激酶抑制剂（PKIs）研究、开发和商业化的制药公司。PKIs是一类靶向蛋白质，其作用在细胞内的信号传导通路中至关重要。
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