默克公司正在重塑其阿尔茨海默病治疗战略。随着礼来、百健和卫材已率先推出新型药物，默克正通过聚焦生物标志物和精准医学技术，将治疗重点前移至疾病早期阶段。
当前阿尔茨海默病药物研发领域持续演进，默克采取了新的策略。尽管礼来和卫材的抗淀粉样蛋白药物（如Leqembi和Kisunla）展现了实质性进展，但默克正推进包含MK-2214（靶向tau蛋白抗体）和MK-1167（神经递质调节剂）的新一代候选药物进入二期临床试验。默克神经科学全球临床开发副总裁Mike Egan博士表示："我们的治疗策略已发生重大转变，这源于领域内技术进步带来的认知革新——通过遗传学研究确定最优靶点，结合病理生理学进展，更精准地干预疾病核心病理机制。"
在面临Keytruda专利到期压力背景下，默克近期宣布裁员并启动成本节约计划，同时加速推进新型药物研发。神经科学领域被确立为未来战略重点，这两项候选药物将助力默克追赶竞争对手，在这一充满挑战的治疗领域实现突破。
从历史中汲取经验
默克并非首次涉足阿尔茨海默病领域。2018年终止BACE抑制剂项目失败后，该公司与强生、礼来等药企共同经历了研发方向调整。默克神经科学发现部门首席科学家Jonathan Sugam指出："过去十年的技术进步使我们能基于基因验证靶点和生物标志物数据，更精准地选择治疗靶点。"
针对早期试验中的关键教训，Egan强调："在开展大型三期试验前，必须通过生物标志物明确靶点作用机制和疾病生物学特征。"借助生物标志物优化患者分层技术，该公司现能更精确地识别合适受试者。Sugam特别指出："精准定位病理传播'种子'的能力，是该领域最大的技术突破。"
tau蛋白靶点与PAM技术
MK-2214通过清除脑内tau蛋白缠结（与淀粉样蛋白斑块并列为疾病标志物），但其创新在于同时干预tau蛋白在脑区间的传播机制。通过靶向pS413特异性表位，该抗体能在症状出现前阻断病理进程。Egan比喻说："这类似于礼来的Kisunla采用'金发姑娘'策略——在tau蛋白积累适中阶段介入最为有效。"
MK-1167则采用完全不同的作用机制，作为α-7正向变构调节剂（PAM），该药通过激活乙酰胆碱递质改善认知功能，适用于已出现症状的患者。默克同时保持开放合作态度，Egan表示："我们既重视内部研发也积极寻求外部合作，欢迎拥有优质阿尔茨海默病药物的合作伙伴接洽。"
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