一项新研究发现，在美国用于批准新药的临床试验中，仅有6%反映了该国的种族和民族构成，且黑人和西班牙裔人群的代表性不足问题日益加剧。
索菲·扎伊杰、西蒙·格伦/《通讯医学》/2025 这项发现正值精准医学快速发展之际，该领域致力于根据个体基因特征定制治疗方案。
加州大学河滨分校与欧文分校的研究人员分析了2017年至2023年间用于获取美国食品药品监督管理局（FDA）新药审批的341项关键试验数据。研究显示，尽管科学界对医疗公平的呼声日益高涨，但自2021年起，黑人和西班牙裔参与者的比例开始下降。同期，亚洲人群的代表性有所提升，而白人参与比例则基本保持稳定。
“精准医学依赖于理解基因差异如何影响治疗效果，”加州大学河滨分校与欧文分校遗传学家、该研究共同首席作者索菲·扎伊杰表示，“若临床试验未能充分覆盖人类遗传多样性，关键的安全性和有效性信号可能被遗漏。”
扎伊杰与共同作者、加州大学河滨分校遗传学家西蒙·“尼尔斯”·格伦指出，尽管血统不应成为临床治疗决策的唯一依据，但在药物开发早期阶段具有关键作用。不同背景人群常携带影响药物代谢反应的基因变体（称为等位基因）。
“当试验仅涵盖人类群体的狭小样本时，我们无法确信药物对所有目标人群都有效且安全，”格伦解释道。
用于美国新药审批的临床试验既在美国境内开展，也在遵循国际人用药品注册技术协调会（ICH）标准的其他国家进行。这种模式虽确保了试验一致性并加速审批流程，但也导致证据过度集中于美国、欧洲、中国和日本等少数地区。
撒哈拉以南非洲和拉丁美洲大部分地区仅承载不到3%的关键试验，这些区域的数据缺失直接影响着为数百万美国人定制的药物研发。
西班牙裔人群的参与情况或有转机：巴西于2016年加入ICH，墨西哥于2021年加入，阿根廷则于2024年加入。将试验网络扩展至这些及其他代表性不足的地区，有望帮助未来研究更全面地捕捉全球患者的遗传变异特征。
扎伊杰在康奈尔科技学院担任博士后期间启动了该研究方向，当时她专注于探究患者源细胞用于疾病建模和疗法测试时，临床前药物开发中人类遗传多样性被忽视的程度。
“我一直在思考，”扎伊杰表示，“若我们的临床前模型已存在严重偏差，当这些药物进入临床试验阶段会发生什么？”她指出，临床前模型的偏差是早期预警信号，而临床试验中的偏差将直接转化为医疗实践。
她与格伦实验室的合作水到渠成。格伦在加州大学河滨分校的团队研究微小蠕虫如何代谢植物毒素，其与人类生物学的相似性令人惊叹。“蠕虫用于分解化学物质的许多基因，同样参与人类的药物代谢过程，”格伦说。
“蠕虫用于解毒的基因十分古老，”格伦补充道，“我们携带许多同类基因，但这些基因的自然微小变异可能产生重大影响。”
发表于《通讯医学》的这项研究提出多项建议：在药物开发管道的临床前阶段设定多样性目标；选择能反映当地人口健康需求和遗传背景的试验地点；采集血液或唾液等生物样本以帮助研究人员理解人体对药物的反应。
尽管DNA检测在诊所日益普及，研究团队强调，实现精准医学的全部潜力取决于从源头获取更强有力、更具血统意识的数据。
“只有当临床试验全面描绘所有患者的生物学特征，而非仅部分人群时，精准医学才成为可能，”格伦总结道，“我们的分析可为实现这一目标提供路线图。”
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