与赛诺菲合作开发实体瘤"屏蔽"型T细胞接合器，推进丁肝联合疗法研究
作者：Alex Philippidis
2025年7月31日
Vir Biotechnology首席执行官Marianne De Backer博士（拥有工商管理学硕士学位）带领公司完成战略转型，将研发重心转向癌症和传染病领域。[Vir Biotechnology]
在本月早些时候启动抗癌第四代候选药物临床研究后，Vir Biotechnology将在2025年下半年进入繁忙阶段，通过推进其核心候选药物的III期临床试验，实现从商业和临床困境中的战略转型。
上周，Vir在一项开放标签I期临床试验（NCT06960395）中为首位患者注射VIR-5525。该药物作为单药疗法及与默沙东明星抗癌免疫疗法Keytruda®（帕博利珠单抗）联用，针对表达EGFR的实体瘤，包括非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈鳞状细胞癌和皮肤鳞状细胞癌。这项非随机研究的主要疗效终点是客观缓解率，定义为接受VIR-5525治疗后出现完全或部分缓解。
VIR-5525采用Vir的PRO-XTEN™屏蔽技术，通过选择性激活肿瘤微环境中的T细胞接合器，减少对健康细胞的损害和毒性反应。根据2024年8月达成的全球独家许可协议，Vir从赛诺菲获得PRO-XTEN技术及VIR-5525等三个T细胞接合器授权，潜在交易总值达19.86亿美元。
通过该合作，Vir已获得1亿美元首付款，并在提前完成首例给药后触发7500万美元里程碑付款。公司将把该款项计入第三季度的研发支出。赛诺菲还承诺支付最高3.23亿美元的开发和监管里程碑付款，以及基于净销售额的最高14.88亿美元商业里程碑付款，并承诺支付低个位数至低两位数的全球净销售额分级特许权使用费。
"即插即用"技术平台
Vir首席执行官De Backer博士向GEN Edge表示："该平台真正独特之处在于，针对不同靶点时无需重新设计屏蔽结构，具有'即插即用'特性。我们三个临床资产使用相同的屏蔽结构。"
据透露，该屏蔽技术同样应用于Vir与赛诺菲合作启动的七个新型靶点临床前项目。"虽然我们尚未披露具体靶点，但可以想象这些是生物学上风险较低的癌症靶点。尽管这些靶点广为人知，但进展受限于药物毒性问题，而这正是我们的屏蔽技术可发挥强大作用的领域。"
公司正在推进的其他临床阶段候选药物包括：
- VIR-5500：靶向PSMA的转移性去势抵抗性前列腺癌候选药物，目前处于I期临床试验（NCT05997615）
- VIR-5818：针对HER2表达实体瘤的候选药物，与Keytruda®联合治疗乳腺癌和结直肠癌。在I期研究（NCT05356741）中显示：接受≥400 µg/kg剂量的20例受试者中有10例出现剂量依赖性肿瘤缩小，其中HER2+结直肠癌亚组的33%（2/6）受试者获得确认的部分缓解，1例患者疗效持续超过18个月。
双平台战略布局
PRO-XTEN是Vir开发候选药物的两大技术平台之一，另一平台是抗体发现平台，可识别针对病毒和肿瘤靶点的罕见广谱抗体及其片段。该平台整合基于人工智能的dAIsY™技术（数据AI结构与抗体），通过蛋白质工程技术优化抗体特性。
依托抗体平台开发的候选药物包括：
- tobevibart：广谱中和单克隆抗体，靶向乙肝表面抗原（HBsAg）
- elebsiran：靶向乙肝病毒的小干扰RNA（siRNA）候选药物
两者联合疗法作为Vir核心项目，正开展针对慢性丁型肝炎（CHD）的III期ECLIPSE 1试验（NCT06903338）。该研究同时比较该组合疗法与Gilead Sciences的bulevirtide（欧洲市场名称Hepcludex®）的疗效，预计2026年底获得主要数据。7月31日启动的ECLIPSE 2试验将评估未对bulevirtide产生病毒RNA不可检测的患者转换治疗方案的效果。
战略转型背景
此次转型源于：
- sotrovimab商业下滑：2021年新冠抗体sotrovimab销售额达9.172亿美元，2022年飙升至15亿美元，但受新冠变异株影响，2023年骤降至3730万美元。
- 临床受挫：2023年7月，VIR-2482流感预防抗体在近3000例参与者的II期PENINSULA试验中未达主要终点。
- 管理层更替：创始CEO George Scangos于2023年1月退休，前拜耳战略及商业发展负责人De Backer接任。
转型措施包括：
- 裁员重组：2023年12月裁员12%（约75人），2024年8月再裁员25%（约140人），员工总数从2023年底的587人降至目前约385人
- 技术聚焦：强化蛋白工程和免疫学优势，重点发展T细胞接合器技术
- 商业策略：寻找全球合作伙伴推进慢性乙肝项目开发
技术突破方向
De Backer指出："T细胞接合器在实体瘤中的应用瓶颈在于毒性问题。当T细胞接合器结合健康组织并激活T细胞时，可能引发细胞因子释放综合征等多种毒性反应。"
PRO-XTEN技术通过以下机制解决该问题：
- 保持药物在血液中的非活性"屏蔽"状态
- 延长半衰期并优化给药方案
- 仅在肿瘤微环境中"去屏蔽"激活，实现靶向治疗
该技术平台已成功应用于三个临床阶段候选药物，并正在七个新型靶点的临床前研究中验证其"即插即用"特性，为实体瘤治疗提供更安全的解决方案。
【全文结束】
