曼彻斯特大学癌症研究中心7月31日发布的突破性研究表明，被称为"基因卫士"的p53蛋白在细胞防御机制中发挥着比已知功能更复杂的作用。这项发表于《自然·细胞生物学》的研究揭示，该蛋白不仅调控程序性细胞死亡，还通过精密的分子信号网络调控细胞自噬过程。
研究团队发现，当DNA损伤发生时，p53蛋白会通过两种不同机制维持细胞稳态：一方面启动细胞周期阻滞让修复机制介入，另一方面调控自噬相关基因的表达。这种双重调控机制的揭示，为理解癌细胞耐药性形成提供了全新视角。
"我们观察到p53缺失的癌细胞在自噬过程中表现出异常的代谢特征，"首席研究员艾米丽·陈教授指出，"这解释了为何某些肿瘤对特定靶向药物反应不佳，我们的实验显示，通过干预自噬调控通路，可使三阴性乳腺癌细胞对PARP抑制剂的敏感性提升400%。"
该研究同时建立了p53信号轴的三维分子图谱，首次证明该蛋白通过调控SQSTM1/p62受体选择性控制自噬底物。这种精确的分子筛选机制，为开发新型癌症联合治疗方案奠定了理论基础。
临床前试验数据显示，联合使用自噬抑制剂和常规化疗药物，可使p53突变型卵巢癌小鼠模型的肿瘤体积缩小76%。研究团队正在筹备针对晚期实体瘤患者的I期临床试验，预计将在2025年第四季度启动。
这项发现不仅为癌症治疗提供了新靶点，还揭示了细胞应激反应网络的复杂性。研究团队开发的新型生物传感器技术，能够实时监测单细胞水平的p53动态，这项技术创新将推动个性化医疗的发展。
【全文结束】
