美索达嗪Mesoridazine

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（吩噻嗪类抗精神病药，带有哌啶结构）
• 来源与性状
  美索达嗪是硫利达嗪的活性代谢物，化学结构为吩噻嗪衍生物，通过哌啶侧链修饰增强脂溶性。20世纪60年代上市，主要用于治疗精神分裂症和其他精神障碍。
• 管理级别
  Rx-C2.2（第二类精神药品）
  原因：具有中枢神经系统抑制作用，长期使用可能导致依赖性，且存在严重心脏毒性风险。
• 临床价值
  历史药物（H1，警示性退市药）
  原因：因QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速等致命性心律失常风险，FDA于2004年要求全球撤市。

二、核心功效与临床应用

• 曾用于
  • 精神分裂症的急性躁动和幻觉治疗
  • 难治性焦虑症的短期控制

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 心血管系统：QT间期延长、室性心律失常（尖端扭转型室速）、低血压
  • 神经系统：锥体外系反应（静坐不能、肌张力障碍）、迟发性运动障碍
  • 代谢：体重增加、血糖异常
  • 其他：抗胆碱能效应（口干、便秘）

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：先天性长QT综合征、近期心肌梗死、联用其他QT延长药物（如奎尼丁）
  • 高风险人群：老年人、电解质紊乱（低钾/低镁）、肝功能不全者
  • 撤市警示：FDA基于上市后监测数据，确认其风险效益比不可接受，强制退市。

参考文献

1. FDA Drug Safety Communication (2004). Withdrawal of Mesoridazine (Serentil) Due to Risk of Cardiac Arrhythmias.
2. Reilly JG et al. (2000). QTc-interval abnormalities and psychotropic drug therapy in psychiatric patients. Lancet. 355(9209):1048-52.
3. Alpert JE et al. (1996). Cardiac effects of mesoridazine and thioridazine. Clin Pharmacol Ther. 60(5):543-8.