锂Lithium

核心定义

详细定义与分类

锂（Lithium）是碱金属元素，作为药剂时主要以碳酸锂（Lithium Carbonate）形式存在，属于抗精神病药（神经安定剂）中的情绪稳定剂类别。其药理学分类为：

• 扩展码层级：N05AN01（ATC代码）
• 化学分类：无机离子药物
• 药理作用分类：抗躁狂药、情绪稳定剂
• 作用靶点：多靶点调节，主要通过影响钠离子通道、肌醇代谢通路及信号转导通路（如GSK-3β通路）发挥作用。

作用机制

1. 抑制肌醇单磷酸酶（IMPase）：
   锂通过竞争性抑制IMPase，阻断磷脂酰肌醇（PI）循环中的肌醇再生过程，导致细胞内肌醇耗竭，抑制G蛋白偶联受体（GPCR）介导的信号传导（如5-HT2A受体、D1受体下游信号）。
2. 调节神经递质释放：
   抑制去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）的过度释放，同时增强γ-氨基丁酸（GABA）能神经传递，平衡兴奋性/抑制性神经活动。
3. 影响糖原合成激酶-3β（GSK-3β）：
   锂通过抑制GSK-3β活性，促进神经元存活、突触可塑性和神经发生，可能与其长期情绪稳定作用相关。
4. 调节钙离子通路：
   抑制电压门控钙通道（VGCC），减少钙内流，降低神经元兴奋性。

限制信息

非管制药品，但需严格处方管理。

• 医学用途：
  • 治疗双相情感障碍（躁郁症）的首选药物，尤其对躁狂发作和预防复发有效。
  • 可作为抑郁症的增效剂或难治性抑郁症的辅助治疗。
• 毒性风险：
  • 治疗窗狭窄：血药浓度需维持在0.6-1.2 mmol/L，过高易引发毒性（如震颤、共济失调、肾功能损害）。
  • 长期副作用：可能导致甲状腺功能减退、肾小管损伤及电解质紊乱。
  • 禁忌人群：严重肾功能不全、脱水患者禁用，孕妇慎用（妊娠期D类）。

临床信息

1. 适应证：

   • 急性躁狂发作控制及双相情感障碍的维持治疗。
   • 自杀风险高的抑郁症患者辅助治疗（降低自杀率）。

2. 疗效证据：

   • 大规模Meta分析显示，锂可降低双相情感障碍患者复发率约60%，并显著降低自杀风险（RR 0.42, 95%CI 0.27-0.67）[1]。

3. 监测要求：

   • 需定期监测血锂浓度、肾功能（eGFR）、甲状腺功能及电解质水平。

4. 联合用药注意事项：

   • 避免与利尿剂（如噻嗪类）联用（增加锂蓄积风险）。
   • 与抗抑郁药联用时需警惕诱发躁狂发作。

参考文献

1. Bauer M, et al. Lithium in the treatment of bipolar disorder: pharmacology and clinical applications. CNS Drugs. 2021; 35(1): 1-17.
2. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 14th ed. McGraw-Hill Education, 2023. (Chapter 16: "Lithium and Other Mood-Stabilizing Agents")
3. Cipriani A, et al. Comparative efficacy and tolerability of pharmacological treatments for acute bipolar I mania: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2022; 9(2): 118-128.
4. National Institute for Health and Care Excellence (NICE) Guidelines. Bipolar disorder: assessment and management. NG184, 2021.