己烷雌酚Hexestrol

核心定义

一、药物基本属性

药品分类

• 化学药品（人工合成的非甾体雌激素类似物）

来源与性状

• 来源：己烷雌酚（Hexestrol）是一种人工合成的雌激素，化学结构为4,4'-(1,2-二乙基-1,2-亚乙基)双苯酚，属于非甾体雌激素类似物，与己烯雌酚（Diethylstilbestrol, DES）结构类似但碳链更长。
• 性状：白色或类白色结晶性粉末，无臭，微溶于水，易溶于乙醇、丙酮等有机溶剂。
• 历史：20世纪40年代开发，曾用于雌激素替代治疗和妇科疾病，但因致癌风险于20世纪70年代后在多国逐步退市。

管理级别

• 级别：中国国家药品监督管理局（NMPA）已将其列为警示性退市药（H1），禁止生产、销售和使用。
• 原因：因明确致癌性（尤其是生殖系统肿瘤）及严重血栓风险，被多国药监部门撤销上市许可。

临床价值

• 分类：警示性退市药（H1）
• 原因：临床研究证实其可导致子代女性阴道透明细胞癌、乳腺癌等恶性肿瘤，且增加血栓栓塞风险，无现行合法临床应用。

二、核心功效与临床应用

（注：以下为历史临床应用，现已禁用）

1. 雌激素替代治疗：
   • 用于绝经期综合征（如潮热、骨质疏松）。
   • 治疗卵巢功能不全引起的低雌激素状态。
2. 妇科疾病：
   • 功能性子宫出血的止血。
   • 原发性闭经的诱导月经。
3. 肿瘤治疗：
   • 晚期前列腺癌的姑息治疗（通过抑制雄激素活性）。
   • 乳腺癌的雌激素依赖性抑制（现已被更安全的药物替代）。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

1. 致癌性：
   • 子代女性暴露后阴道透明细胞癌风险显著升高（RR=40.7，95% CI 15.2-109.0）。
   • 乳腺癌风险增加（OR=1.3-2.5）。
2. 血栓栓塞：
   • 深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）风险增加3-5倍。
3. 生殖系统毒性：
   • 男性子代生殖道畸形（如尿道下裂、隐睾症）。
4. 其他：恶心、水肿、肝功能异常、高钙血症。

禁忌与风险

1. 绝对禁忌：
   • 妊娠期（致畸性明确，FDA妊娠风险分类X级）。
   • 乳腺癌或子宫内膜癌病史。
   • 活动性血栓性疾病。
2. 相对禁忌：
   • 肝肾功能不全者。
   • 偏头痛或癫痫病史（可能加重症状）。
3. 风险警示：
   • 即使短期使用也可能导致不可逆的生殖系统损伤。

参考文献

1. 中国国家药品监督管理局（NMPA）. 关于撤销己烷雌酚注射液等品种药品标准的公告（2019年）.
2. IARC Monographs. Hexestrol (Group 1: Carcinogenic to humans). 2012;100A:283-289.
3. Herbst AL et al. Adenocarcinoma of the Vagina: Association of Maternal Stilbestrol Therapy with Tumor Appearance in Young Women. NEJM 1971;284(15):878-881.
4. WHO Pharmaceuticals Newsletter. *Withdrawal of Hexestrol-containing Products. 2008;4:15-17.

重要提示：己烷雌酚已无合法临床应用，任何疑似暴露或不良反应需立即就医。医疗决策必须由专业医生根据最新指南制定。