砷化合物Arsenic compounds

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（无机砷化合物如三氧化二砷）与天然药品（雄黄、砒霜等矿物药）。
• 来源与性状
  • 来源：砷化合物主要包括无机砷（如三氧化二砷、硫化砷）和有机砷（如美拉胂醇）。
  • 性状：三氧化二砷（As₂O₃）为白色粉末，剧毒；雄黄（As₄S₄）为橘红色矿物，含硫化物。
  • 历史：砒霜（As₂O₃）在中医中用于蚀疮、平喘，现代用于白血病治疗；雄黄传统用于解毒、杀虫。
• 管理级别
  • Rx-C3（医疗用毒性药品）：三氧化二砷注射液因高毒性被严格管制。
  • Rx-G（非管制处方药）：含雄黄的中成药（如安宫牛黄丸）需凭处方使用。
• 临床价值
  • 首选药（F）：急性早幼粒细胞白血病（APL）的一线治疗药物。
  • 精准干预药（P）：用于复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）等特定实体瘤。

二、核心功效与临床应用

• 抗肿瘤作用：
  1. 诱导凋亡：通过激活半胱氨酸蛋白酶和线粒体通路，降解PML-RARα融合蛋白（APL关键靶点）。
  2. 抑制增殖：调节Bcl-2/Bax比例，抑制肿瘤血管生成。
  3. 免疫调节：激活干扰素通路，增强CD8⁺ T细胞浸润（实体瘤治疗新机制）。
• 临床应用：
  • 血液肿瘤：APL（完全缓解率>90%）、复发难治性PTCL（口服砷剂联合方案）。
  • 实体瘤：肝癌（中国获批适应症）、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤（临床试验阶段）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用：
  • 急性毒性：恶心、呕吐、心律失常（QT间期延长）。
  • 慢性毒性：肝肾功能损伤（转氨酶升高、肌酐上升）、周围神经病变。
  • 罕见风险：砷中毒（皮肤角化、色素沉着）。
• 禁忌与风险：
  • 绝对禁忌：孕妇（致畸风险）、严重肝肾功能不全者。
  • 相对禁忌：心脏病史（需监测心电图）、骨髓抑制患者。
• 注意事项：
  • 剂量控制：三氧化二砷静脉注射剂量通常为0.15 mg/kg/d，需严格个体化调整。
  • 解毒措施：二巯基丙磺酸钠（DMPS）可用于急性砷中毒抢救。

参考文献

1. 《含砷化物中药及制剂的分子药理学研究进展》（人人文库，2023）
2. 《Cell Reports Medicine》：ATO激活突变p53诱导肿瘤免疫消退（2025）
3. 《三氧化二砷在儿童实体肿瘤临床应用中国专家共识》（原创力文档，2025）
4. 《有机砷抗癌疗法DARVIAS在日本获批》（今日头条，2022）
5. 百度百科“砷化物”词条（权威化学与药理学定义）

备注：砷化合物临床应用需严格遵循指南，并在血液科或肿瘤科医师指导下使用。