怀特霍尔II队列的前瞻性研究表明，中年抑郁症的六个症状与痴呆症风险增加相关联。
作为中年期痴呆症风险增加指标的抑郁症状包括：
- 对自己失去信心（风险比1.51，95%置信区间1.16-1.96）
- 无法面对问题（风险比1.49，95%置信区间1.09-2.04）
- 对他人缺乏温暖和情感（风险比1.44，95%置信区间1.06-1.95）
- 一直感到紧张不安（风险比1.34，95%置信区间1.03-1.72）
- 对任务执行方式不满意（风险比1.33，95%置信区间1.05-1.69）
- 注意力难以集中（风险比1.29，95%置信区间1.01-1.65）
伦敦大学学院的Philipp Frank博士及其合著者在《柳叶刀·精神病学》杂志上报告称，这些关联与已知的痴呆症风险因素（如APOE4基因状态、心血管代谢疾病和生活方式因素）无关。
Frank告诉MedPage Today："并非所有中年抑郁症患者晚年发展为痴呆症的风险都会增高。相反，风险增加似乎是由少数特定症状驱动的。"
他补充说："重要的是，在我们的研究和常规临床实践中最常见的某些症状——如情绪低落或睡眠障碍——与痴呆症风险增加无关。与痴呆症相关的症状包括自信心丧失、应对问题能力下降、社交关系受损以及持续的紧张不安。"
Frank指出："从临床角度看，这表明采用更注重症状的方法可能有助于识别抑郁症患者中痴呆症风险最高的人群。"
他补充说："我们发现的几种症状，如解决问题能力下降、社交参与受损和自信心丧失，明显具有焦虑相关特征。这些症状可能并不完全符合诊断类别，而是反映了共同的潜在过程，如慢性压力或认知与社交参与减少，这些过程可能与长期痴呆症风险相关。"
抑郁症被认为是痴呆症的可改变风险因素。伦敦国王学院的Robert Stewart医学学士、理学硕士及其合著者在一篇同期社论中指出："晚年抑郁症是痴呆症的长期预测指标，这可能部分反映了抑郁症可能是神经退行性变的早期征兆。"
社论作者写道，这项研究是"理解中年抑郁症与痴呆症关联的重要进步"。他们表示："此处考虑的发现表明，可能最好不再将抑郁症视为单一诊断类别，而是考虑更广泛的情绪和焦虑症状。"
他们表示，从这些发现中出现了两个优先事项。"首先，我们需要更好地理解确定的中年因素（自信心丧失、注意力集中困难、解决问题能力下降、社交关系受损和持续紧张不安）如何导致日后痴呆症风险，"他们指出。"其次，我们必须开发并测试干预措施，评估这些因素是否可改变，以及解决这些问题是否最终可以预防或延缓痴呆症。"
Frank及其同事评估了怀特霍尔II队列中5,811名参与者的资料，这是一项始于1985年的英国公务员纵向研究。
1997-1999年，怀特霍尔II队列参与者接受了临床检查，并完成了通用健康问卷30项版本（GHQ-30），这是一种旨在检测心理困扰和心理健康的筛查工具。阈值水平的抑郁症被定义为GHQ-30评分5分或更高。
GHQ-30筛查时的平均年龄为55.7岁；67.8%的参与者年龄在60岁以下。大多数参与者（71.7%）为男性，92.2%为白人。
在GHQ-30筛查时没有痴呆症的参与者被追踪随访22.6年。主要结局是新发痴呆症，通过链接至2023年的健康记录确定。
在此期间，10.1%的参与者发展为痴呆症。那些被归类为中年抑郁症的参与者（基于报告五个或更多GHQ-30症状）随后发展为痴呆症的风险高出27%（风险比1.27，95%置信区间1.03-1.56）。
所有症状与痴呆症之间的相关性在GHQ-30筛查时年龄小于60岁的参与者中比60岁及以上的参与者更强。研究人员指出，在60岁以下的参与者中，"这六个症状完全解释了中年抑郁症与痴呆症风险之间的关联。"
Frank及其同事承认，这项研究存在一些局限性。他们写道："我们的研究基于观察性数据，排除了推断因果关系的可能性。"
他们补充说："我们的抑郁症测量基于自我报告，且仅限于30个项目，可能无法充分捕捉抑郁症状的广度和严重程度。"
此外，样本主要由白人男性公务员组成。
这项研究得到了惠康信托、英国医学研究委员会、国家衰老研究所和芬兰研究理事会的支持。
Frank及其合著者报告称没有利益冲突。
社论作者是欧洲老年人难治性抑郁症工作组成员；其中一人参与了由灵北制药组织的专家咨询会议。
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