数百万美国人目前正在使用GLP-1类药物（如Ozempic或Wegovy）进行减肥。但随着脂肪的减少，许多人也在悄然失去另一种重要物质：肌肉。与脂肪不同，肌肉不会迅速恢复，肌肉流失可能对力量、活动能力和整体健康产生有害影响。
现在，斯坦福医学院的研究人员发现，一种已在临床试验中用于治疗与年龄相关肌肉流失的现有药物，可能有助于缓解这一问题。在GLP-1治疗的同时接受该药物的年轻成年小鼠，在肌肉损伤后表现出改善的肌肉再生和力量恢复，且不影响脂肪流失。
"对于帮助GLP-1使用者保持肌肉健康和力量的药物，存在着巨大的未满足需求，"微生物学和免疫学教授海伦·布劳（Helen Blau）博士说。"我们认为这种已被美国食品药品监督管理局（FDA）认定为安全的化合物，对这一适应症具有前景。"
布劳教授是干细胞生物学巴克斯特实验室（Baxter Laboratory for Stem Cell Biology）的主任，也是唐纳德·E·和德莉娅·B·巴克斯特基金会教授（Donald E. and Delia B. Baxter Foundation Professor），她是这项研究的资深作者，研究结果于6月2日发表在《美国国家科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）上。
布劳的研究长期以来一直专注于肌肉干细胞，这些再生细胞是身体在剧烈运动或受伤后修复和重建肌肉所必需的。2021年，她的团队发现了一种名为15-PGDH的酶，这种酶在受伤后会暂时增加，并随着年龄增长而变得持续存在且更为普遍。他们认为15-PGDH可能是再生的关键，因为它限制了一种名为前列腺素E2的代谢物的可用性，而前列腺素E2对于肌肉干细胞的激活至关重要——这为老年人难以增加力量提供了一个原因。
在没有受伤的老年小鼠中，用抑制剂阻断该酶不仅增强了肌肉质量和力量，还逆转了老年小鼠的软骨流失，并防止了受伤后骨关节炎的发展。一种口服PGDHi药物已在临床试验中，目标是治疗与年龄相关的肌肉流失。
保护肌肉构建机制
在新研究中，布劳团队测试了PGDHi药物——通过增加前列腺素E2和激活肌肉干细胞——是否也能增强肌肉修复，以抵消GLP-1诱导的减肥过程中发生的肌肉流失。
研究人员让年轻成年雄性小鼠食用高脂饮食12周以诱导肥胖，然后用司美格鲁肽（semaglutide，即Ozempic或Wegovy）、实验性PGDHi药物或两者同时治疗它们五周。
接受司美格鲁肽治疗的肥胖小鼠体重减轻了约25%，脂肪水平大幅降低。司美格鲁肽也减少了骨骼肌质量。在正常条件下，这种肌肉流失并未转化为力量损失，但当肌肉受到压力时情况发生了变化。动物受伤后肌肉恢复得较差。
"不仅仅是GLP-1受体激动剂导致了最初的肌肉流失——它还降低了年轻小鼠肌肉的再生能力，"布劳实验室的博士后学者、新论文的第一作者米纳斯·纳尔班迪安（Minas Nalbandian）博士说。"在受伤后甚至在常规运动后，肌肉干细胞被激活以修复和构建肌肉是非常重要的。PGDHi增强了这种再生反应，即使在司美格鲁肽诱导的减肥背景下也是如此。"
在接受司美格鲁肽和PGDHi药物联合治疗的年轻动物中，再生肌肉纤维的大小得到恢复，受伤后的肌肉比仅接受司美格鲁肽治疗的小鼠——甚至比未经治疗的小鼠——更强壮。PGDHi促进了肌肉干细胞的增殖，并恢复了它们生成新肌肉纤维的能力。
但当研究人员单独给予健康年轻小鼠PGDHi时，它对肌肉力量没有影响，这证实了在年轻小鼠中，除非有肌肉损伤，否则PGDHi不是一种肌肉构建药物。其益处仅在损伤后出现，或者研究人员推测，在常规运动后出现。
"我们看到的是肌肉再生能力的提高，这实际上是衡量你受伤后重建肌肉能力的指标，"纳尔班迪安说。"运动和日常使用对肌肉施加了重复的适应性需求。这不仅仅是关于从重大损伤中恢复，还涉及在身体活动时肌肉修复和维持的生物学。"
已在临床试验中的候选药物
一种实验性PGDHi化合物MF-300已经完成了1期临床试验，并在人类中被证明是安全的，针对与年龄相关的肌肉流失（称为肌肉减少症）的2b期试验计划在今年晚些时候进行。新研究表明，同一化合物可能对使用GLP-1药物的人——甚至那些没有使用GLP-1但正在经历显著减肥的人——有用。
"当人们大量减重时，一些瘦体重通常会随着脂肪一起流失，"布劳说。"我们在GLP-1类药物中看到的效果并非该药物所独有，而是与一般热量限制有关。"
最终，布劳希望PGDHi能够成为GLP-1药物的标准配套疗法，让患者在减重的同时不牺牲肌肉。
"我们正在解决GLP-1类药物的一个主要且不受欢迎的副作用：在减脂的同时失去肌肉力量，"布劳说。
她指出，这些药物尚未在老年肥胖个体中进行测试，而老年肥胖个体有不同肌肉流失风险因素。
参考文献：Nalbandian M, Lone J, Le Moal E, et al. 15-PGDH inhibition promotes muscle repair and strength recovery during GLP-1 receptor agonist–induced weight loss. Proc Natl Acad Sci USA. 2026;123(23):e2606533123. doi: 10.1073/pnas.2606533123
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