美国国立卫生研究院(NIH)资助的一项研究发现，一类新兴的GLP-1减肥药物通过调节大脑深处的奖赏回路，在小鼠中抑制了享乐性进食（即为了愉悦而非饥饿而进食）。这条新发现的通路——与先前描述的广泛影响食欲的机制不同——可能是GLP-1类药物治疗其他奖赏处理功能障碍（如物质使用障碍）的途径。
在这项研究中，弗吉尼亚大学的研究人员专门研究了小分子GLP-1受体激动剂，例如美国食品药品监督管理局(FDA)批准的口服药物orforglipron（奥福特格鲁肽），这类药物可以口服，且比注射型同类药物生产成本更低。
"随着这些药物的可及性不断提高，患者使用量不断增加，了解我们所观察到的效果背后的神经机制至关重要。" NIH国家药物滥用研究所(NIDA)临床主任Lorenzo Leggio医学博士说道。
先前的研究已广泛探索了较大的肽类GLP-1药物（如semaglutide/司美格鲁肽）在大脑中的作用，发现它们通过激活下丘脑和后脑中的神经网络来抑制饥饿驱动的进食。直到现在，科学家对小分子GLP-1药物的作用机制了解甚少。
为了更好地理解，研究人员使用基因编辑技术修改了小鼠的GLP-1受体，使其更接近人类。研究小组给小鼠施用了orforglipron或另一种小分子药物danuglipron（达努格鲁肽），并确定了它们诱导活性的大脑区域。虽然GLP-1药物影响了熟悉的区域，但它们还在中央杏仁核触发了活性，中央杏仁核是一个与欲望相关的区域，位于比科学家先前认为的GLP-1能直接到达更深的大脑部位。
进一步的实验表明，一旦被激活，中央杏仁核在享乐性进食期间会减少多巴胺释放到大脑奖赏回路的关键枢纽。
"我们已经知道GLP-1药物抑制由能量需求驱动的进食行为。现在看来，口服小分子GLP-1药物也通过参与大脑奖赏回路来减少为了愉悦而进食，"弗吉尼亚大学生物学教授、该研究的共同通讯作者Ali Guler博士说。
据科学家称，下一个自然的问题是，这些新一代GLP-1药物是否也能减少对食物以外事物的渴望。在后续研究中，他们希望专门深入研究它们对物质使用障碍的影响。
NIH通过国家神经疾病和中风研究所(NINDS)的R01NS111220、R01NS122834和R01NS120702拨款，国家普通医学科学研究所(NIGMS)的R35GM140854拨款，国家心脏、血液和肺研究所(NHLBI)的R01HL153916拨款，以及国家癌症研究所(NCI)的P30CA044579拨款支持了这项研究。
本研究并非作为与申请相关的临床试验完成，也未经过FDA对所述适应症的产品批准评估。
来源：美国国立卫生研究院(NIH)
期刊参考：Godschall, E. N., 等. (2026) 新一代减肥药物抑制小鼠大脑奖赏回路. 《自然》. DOI: 10.1038/s41586-026-10444-4.
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