越来越多的证据表明，广泛用于减肥和糖尿病治疗的流行GLP-1类药物可以提供针对多种癌症的保护作用。
近日在美国芝加哥举行的美国临床肿瘤学会会议上公布的二十多项研究发现，与未使用GLP-1类药物的人群相比，服用这些药物的患者患癌风险和疾病进展风险更低，生存率更高，对某些治疗的反应也更好。
这些研究包括对临床记录和真实世界数据库的分析，追踪了使用诺和诺德(Novo Nordisk)的Wegovy或Ozempic、礼来(Eli Lilly)的Zepbound或Mounjaro，或较早GLP-1治疗药物的患者情况。
这些研究并非旨在揭示GLP-1类药物如何或为何影响癌症治疗。但研究人员相信，通过减少炎症、调节胰岛素信号传导，以及可能直接与肿瘤生物学相互作用，它们可能对癌症患者产生保护效果。
"慢性炎症是许多癌症发展和进展的基本生物通路，"宾夕法尼亚大学的伊丽莎白·苏珊·麦克唐纳(Elizabeth Susan McDonald)博士表示。
麦克唐纳在周二（6月2日）报告了一项针对11万名女性的研究，结果显示服用GLP-1类药物的女性患乳腺癌的可能性比未服用者低35%。
麦克唐纳表示，虽然肥胖本身是某些癌症的已知风险因素，但GLP-1类药物的抗炎作用很可能在癌症预防中发挥作用。
对不同癌症阶段和肿瘤类型的益处
GLP-1类药物包括semaglutide（Wegovy、Ozempic和Rybelsus的活性成分）；tirzepatide（以Mounjaro和Zepbound销售）；礼来的Trulicity（dulaglutide）；以及诺和诺德较早的liraglutide（以Saxenda和Victoza销售）。
一些最有力的益处信号来自一项针对1.2万多名患者的研究，该研究表明GLP-1类药物的使用与癌症进展为转移性疾病的可能性显著降低相关，特别是在肺癌、乳腺癌、结直肠癌和肝癌中。
服用liraglutide、pramlintide、dulaglutide、tirzepatide、lixisenatide或semaglutide的这些癌症患者，其疾病扩散的可能性比服用被称为gliptins的另一类糖尿病药物的患者低38%至50%。
多项研究发现，GLP-1类药物的使用还与子宫内膜癌、膀胱癌和前列腺癌患者，以及小肠肿瘤和血液癌症患者的癌症发病率降低、生存期延长和转移减少相关。
一项对美国社区肿瘤诊所治疗的患者进行的独立分析发现，GLP-1类药物的使用与六种肿瘤类型（乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌、肺癌、肝癌和肾癌）的总体生存率显著提高相关，死亡风险降低约三分之一。
研究人员还报告称，接受默克(Merck)的Keytruda和百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)的Opdivo或Yervoy等免疫疗法的癌症患者，如果同时服用GLP-1类药物，效果似乎更好，这表明可能与免疫系统有相互作用。
患有2型糖尿病和3期肾病的GLP-1类药物使用者比非使用者死亡率显著降低，多种恶性肿瘤的发病率也更低，尤其是肺癌、结直肠癌和肝细胞癌。
虽然基于啮齿类动物研究，GLP-1类药物带有与某种甲状腺癌可能相关的警告，但研究人员表示，最近的发现指向了一种潜在的跨肿瘤类型的有益类效应，而不是仅限于一小部分癌症的益处。
这些最初设计用于治疗糖尿病并发现能促进减肥的药物，还显示出对心脏风险、睡眠呼吸暂停以及酒精和物质滥用的益处。
"这些药物从来就不仅仅是降糖剂，"费城福克斯蔡斯癌症中心(Fox Chase Cancer Center)的Marcin Chwistek博士在ASCO新闻发布会上表示。
限制因素
研究人员警告称，几乎所有提供的数据都来自观察性研究，存在混淆因素的风险。处方GLP-1类药物的患者可能在重要方面存在差异，包括整体健康状况、医疗资源获取和同时进行的治疗，这些都可能影响结果。
尽管各种研究试图解释这些差异，但没有一项能证明这些药物能改善癌症结果。专家表示，需要进行临床试验，将GLP-1类药物添加到部分癌症患者的常规治疗中，而另一部分患者则不添加，以确定明确的抗癌益处。一些试验已经在计划中。
明显的癌症益处似乎与药物的减肥效果没有明确关联，这表明仅靠减肥并不能解释这些发现。
一项为期七年、近12万名参与者的研究发现，与默克的Propecia和葛兰素史克(GSK)的Avodart等用于缩小增大的前列腺的药物相比，GLP-1类药物与高风险男性前列腺癌新诊断率降低相关。
在ASCO上报告该研究的德克萨斯大学圣安东尼奥梅斯癌症中心(University of Texas San Antonio Mays Cancer Center)的科尔顿·琼斯(Colton Jones)博士表示，GLP-1类药物使用者在一年后体重仅有"非常小"的降低。
琼斯表示："我们假设体重减轻、直接的抗癌作用和抗炎作用可能共同驱动了我们在研究中观察到的关联。"
ASCO专家Chwistek表示，抗炎和免疫调节特性长期以来就暗示了GLP-1类药物的更广泛效果。
谈到其中一项最大规模的研究时，Chwistek说："这里的新发现是跨肿瘤类型的一致性，如此大规模且一致的数据值得进行前瞻性随机试验。"
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