2026年4月30日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了一种右美沙芬(dextromethorphan)和安非他酮(bupropion)的复方药物用于治疗阿尔茨海默病(AD)相关的激动症状。该药物(Auvelity；研发公司为Axsome Therapeutics)此前已获批准用于治疗重度抑郁症，是一种安非他酮和右美沙芬的独特组合。此次针对激动症状的批准基于两项该药物的随机临床试验。第一项是为期五周的安慰剂对照试验，结果表明该药物在衡量阿尔茨海默病中出现的29种激动行为方面相比安慰剂具有统计学意义的益处。第二项是预防复发研究，所有有激动行为的参与者首先接受活性药物治疗九周；对治疗有反应的参与者随后被随机分配继续服用该药物或转换为安慰剂。在为期6个月的随访期间，继续服用活性药物的参与者中有8%出现激动症状复发，而转换为安慰剂的参与者中这一比例为29%。另外两项研究也支持了这些发现，尽管在其中一项试验中，益处的幅度在统计学上不显著。
这些结果为患有阿尔茨海默病并出现激动行为的人群带来了重要的新机遇。这些行为通常在疾病进展过程中出现，显著增加了护理负担、机构化照护需求，并加速认知功能下降。尽管负担重大，但获批用于治疗痴呆相关激动症状的药物选择却很少——几乎所有使用都是超说明书用药。在Auvelity独特的双药配方中，安非他酮是一种已获批准的抗抑郁药，同时也减缓了右美沙芬的代谢，而右美沙芬被认为对缓解激动症状有主要贡献。右美沙芬作用于大脑中的NMDA受体、sigma-1受体及其他受体，这使其区别于常用的抗精神病药物——如喹硫平(quetiapine)、利培酮(risperidone)以及FDA最新批准的药物brexpiprazole——后者都作用于大脑多巴胺受体。这些多巴胺效应在很大程度上导致了抗精神病药物的许多副作用，如帕金森症状。在Auvelity的临床试验中并未观察到此类效应，虽然确实出现了一些不良反应如腹泻、头晕、跌倒和镇静作用，但这些反应并不常见且不特别严重。重要的是，在阿尔茨海默病患者的Auvelity试验中未观察到死亡案例，这与抗精神病药物治疗相关的轻微死亡风险增加形成对比，后者已在FDA对该类药物的警告中明确指出。
那么，这些试验结果和新的FDA批准对阿尔茨海默病患者意味着什么？最重要的是，它代表了第二种获批的治疗选择，为治疗激动症状提供了抗精神病药物之外的替代方案。其副作用特征似乎明显更佳，那些对抗精神病药物副作用特别敏感的患者现在有了其他选择。例如，Auvelity不像Rexulti和其他抗精神病药物那样带有黑框警告，后者警告痴呆相关精神病患者死亡风险增加。然而，长期使用经验将有助于确认这一点，目前尚未进行头对头比较研究，且试验结果尚未完全向科学界公开。值得注意的是，在Auvelity试验中观察到的激动症状改善幅度平均而言并不显著，尽管某些患者肯定会受益，但仍需更多工作来了解这种新治疗方法的最佳使用方式。但拥有非抗精神病药物来辅助治疗激动症状是一个良好的第一步，目前还有几种针对这些行为涉及的替代大脑机制的药物正在临床试验过程中推进。因此，我们可以期待在治疗这些具有挑战性的行为时获得更好的收益/风险平衡，未来可能还会出现完全预防这些症状的策略。
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