阿斯利康宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）肿瘤药物咨询委员会（ODAC）以7票赞成、1票反对、1票弃权的结果认定，曲卡普（Truqap）联合阿比特龙和雄激素剥夺治疗对PTEN缺陷型转移性激素敏感性前列腺癌患者具有良好的获益-风险特征。该推荐基于CAPItello-281研究，这是一项显示影像学无进展生存期具有统计学显著改善的III期临床试验。
曲卡普，也称为卡匹色替（capivasertib），目前正通过阿斯利康的补充新药申请接受FDA审查。虽然FDA并非必须遵循ODAC的建议，但委员会的投票为该机构评估拟议适应症提供了重要的专家意见。
杜克癌症研究所泌尿生殖肿瘤学主任、该试验研究者丹尼尔·乔治博士表示："被确定为PTEN缺陷型转移性激素敏感性前列腺癌的患者患有侵袭性疾病，目前预后较差。该疾病显著影响患者生活质量，并不可避免地进展至与高死亡率相关的更晚期阶段。除了这种不良预后外，患者目前的治疗选择有限，因此今天对卡匹色替组合的推荐对患者和临床医生而言都是好消息，能够满足延迟疾病进展的迫切需求。"
CAPItello-281达到主要终点
CAPItello-281是一项全球性、III期、双盲、随机试验，共纳入1,012名经组织学确诊的原发性激素敏感性前列腺腺癌且经中心检测确认PTEN缺陷的成年患者。患者接受曲卡普联合阿比特龙和雄激素剥夺治疗，或阿比特龙和雄激素剥夺治疗加安慰剂。
在主要分析中，与阿比特龙和雄激素剥夺治疗加安慰剂相比，曲卡普组合将影像学疾病进展或死亡风险降低了19%。曲卡普方案的中位影像学无进展生存期为33.2个月，而对照组为25.7个月，代表改善了7.5个月。风险比为0.81，95%置信区间为0.66至0.98，p值为0.034。
在关键次要终点上也观察到获益。曲卡普组合延长了去势抵抗时间，分别为29.5个月和22.0个月，风险比为0.77。前列腺特异性抗原（PSA）进展也倾向于曲卡普组，风险比为0.73。曲卡普方案的症状性骨骼事件无生存期为42.5个月，而对照组为37.3个月，风险比为0.82。
主要分析时总生存数据尚不成熟。阿斯利康报告称，随后的中期总生存结果在数值上有利于曲卡普组合，试验将继续评估总生存作为关键次要终点。
安全性特征反映了添加的靶向治疗
曲卡普与阿比特龙和雄激素剥夺治疗联合的安全性特征与各药物已知特征基本一致。然而，曲卡普组中3级或更高级别不良事件更为频繁，发生在67%的患者中，而阿比特龙、雄激素剥夺治疗和安慰剂组为40.4%。
接受曲卡普治疗的患者中最常见的3级或更高级别不良事件包括皮疹（12.3%）、高血糖（10.3%）、低钾血症（8.7%）、腹泻（6.2%）、高血压（5.8%）和贫血（5.2%）。
曲卡普是一种同类首创的ATP竞争性抑制剂，可抑制所有三种AKT亚型：AKT1、AKT2和AKT3。该药物以400毫克剂量每日两次给药，采用四天用药三天停药的间歇性方案，该方案在早期临床研究中被选定以平衡耐受性与靶点抑制。
FDA于2025年8月受理了该申请，此前CAPItello-281的积极数据在2025年欧洲医学肿瘤学会大会上公布，并同时发表在《肿瘤学年鉴》上。相同适应症的监管申请也正在欧盟接受审查。
如果获得批准，该组合将成为PTEN缺陷型转移性激素敏感性前列腺癌患者的首个靶向治疗选择，这一患者亚群存在显著未满足需求且治疗选择有限。
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