研究核心发现
- 接受GLP-1受体激动剂治疗的2型糖尿病患者，发生消化性溃疡疾病（PUD）的风险显著降低
- 作为二线治疗方案，GLP-1药物相比胰岛素展现出更强的保护作用
- 该研究深化了对GLP-1药物作用机制的理解，揭示其存在代谢效应之外的胃肠道获益
波士顿贝斯以色列女执事医疗中心Trisha Pasricha博士团队对65,000余例患者开展的全国性研究显示，使用GLP-1受体激动剂的患者较未使用者发生PUD的风险降低44%（调整后比值比0.56，95%置信区间0.45-0.71，P<0.001）。
针对有二甲双胍使用史的亚组分析显示，转换使用GLP-1受体激动剂的患者相较转换使用胰岛素者，PUD风险降低56%（调整后风险比0.44，95%置信区间0.30-0.63，P<0.001）。随访2年时，GLP-1组累积PUD风险为1.8%，显著低于胰岛素组的4.5%。该成果发表于《临床胃肠病学与肝病学》期刊。
研究人员指出："除了已知的血糖控制和心血管保护作用，这些发现表明GLP-1受体激动剂可能为胃肠并发症高风险人群提供多维度治疗选择。这些结果与越来越多的临床证据一致，证实GLP-1受体激动剂具有广泛的胃肠获益。"
研究团队特别关注了GLP-1药物对胃肠黏膜的潜在保护作用。波士顿贝斯以色列女执事医疗中心团队指出："这些药物除了已知的代谢获益外，确实在胃部发挥着临床可观察到的效应，这提示它们可能具有预防溃疡的重要作用。"
研究同时确认了非甾体抗炎药（风险比1.74）、类固醇（风险比1.85）和抗凝药（风险比1.89）与PUD的显著相关性。男性患者风险较女性高（调整后比值比1.27），与既往研究结果一致。质子泵抑制剂使用者PUD风险增加（风险比2.21），但研究者强调这可能存在适应症混杂："并非PPI本身导致溃疡风险增加，而是这些患者本身存在胃肠损伤风险因素。"
研究基于美国国立卫生研究院All of Us研究计划的回顾性数据，纳入2016年7月至2023年10月期间的66,102例2型糖尿病患者，最终分析包含65,777例。参与者平均年龄62.5岁，女性占57%，46%合并糖尿病并发症。次要分析纳入3,313例新近停用二甲双胍并改用GLP-1受体激动剂或基础胰岛素的患者，中位随访4.86年。研究者提出抗炎作用和胃黏膜防御增强可能是潜在作用机制。
研究存在若干局限性：回顾性观察设计可能存在残余混杂因素，无法建立因果关联；随访时间可能不足以捕捉长期疗效。但研究者强调，All of Us队列的多样性增强了研究结果的普遍适用性。
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