美国莫菲特癌症中心研究人员发现了一种新型三联免疫疗法，可为治疗耐药性黑色素瘤带来突破。通过同时阻断PD-1、LAG-3和TIM-3三个关键免疫检查点，这种疗法成功激活免疫系统，在实验室模型中实现了肿瘤消退。该研究成果有望为现有疗法无效的晚期黑色素瘤患者提供新的二线治疗方案。
这项发表在《癌症免疫疗法杂志》上的研究显示，虽然现有免疫疗法已显著改善了部分黑色素瘤患者的生存率，但仍有约半数患者对治疗无效或产生耐药性。新型三联疗法通过同时作用于三个免疫调节靶点，能够有效克服肿瘤逃逸机制，特别是在既往治疗无效的模型中表现出显著疗效。
研究团队发现，在耐药肿瘤中，TIM-3蛋白在耗竭的CD8+ T细胞（主要抗癌免疫细胞）上大量表达。通过联合阻断PD-1、LAG-3和TIM-3，研究人员不仅成功恢复了这些免疫细胞的活性，还显著增加了能特异性识别黑色素瘤细胞的gp100反应性CD8+ T细胞数量。值得注意的是，这种疗法在实验中未引发额外毒性，安全性与现有组合疗法相当。
通过对黑色素瘤患者肿瘤样本的单细胞RNA测序分析，研究人员证实TIM-3表达水平与PD-1呈正相关，提示这两种标记物可能共同作用于免疫抑制通路。这为临床筛选高表达TIM-3的患者群体提供了重要依据，相关临床试验或将优先招募这类耐药性患者。
虽然目前研究仍处于实验阶段，但该成果为开发新型免疫治疗策略提供了明确方向。当前正在进行的RELATIVITY-048等临床试验虽未包含TIM-3靶点，但研究者建议后续试验应考虑将TIM-3阻断剂纳入组合方案。这种突破性疗法或将改变现有治疗格局，为缺乏治疗选择的晚期黑色素瘤患者带来新的生存希望。
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