降低白细胞介素-6(IL-6)活性——这种调节人体炎症反应的关键免疫信号——可能在降低心血管疾病风险的同时不会增加感染易感性,这是来自慕尼黑大学中风与痴呆研究所及国际合作伙伴的新发现。
由研究所青年小组负责人、SyNergy卓越集群成员Marios Georgakis博士领导的团队,通过大规模人类基因分析模拟了IL-6阻断药物的效果。此前的遗传研究主要聚焦于编码IL-6受体的IL6R基因,而非IL-6本身。
"这些研究显示抑制IL-6受体可能带来心血管益处,但也引发了感染风险增加的担忧。"Georgakis解释道。虽然针对IL-6本身的在研药物尚未证实这种相关性,但研究团队现已将焦点转向IL6基因。
发表在《自然心血管研究》的这项新研究,分析了来自欧洲和东亚血统的50多万人遗传数据。研究发现携带IL6基因变异导致IL-6信号水平较低的人群,其终生患冠心病、中风和外周动脉疾病的风险显著降低。令人意外的是,这些基因变异还与肺炎和败血症风险降低相关,这与此前担忧的IL-6阻断会削弱抗感染能力的假设相反。
"我们的研究显示模拟IL-6抑制的基因变异不仅与更低的心血管风险相关,甚至可能降低特定感染风险。"论文第一作者Lanyue Zhang表示。Georgakis补充道:"这些发现凸显了人类遗传学在预测新疗法益处和风险方面的价值,支持正在开展心血管疾病临床试验的IL-6抑制剂具有潜在安全性和疗效优势。"
遗传证据还显示该基因变异可能改善2型糖尿病风险和血脂状况,暗示了更广泛的代谢益处。
更多信息:Lanyue Zhang等,《IL6基因扰动模拟IL-6抑制与较低的心血管代谢风险相关》,《自然心血管研究》(2025年)。DOI:10.1038/s44161-025-00700-7
【全文结束】