一项针对超过200万名个体的大型研究发现,科学家未能找到阿片类止痛药使用与自闭症谱系障碍(ASD)和注意缺陷多动障碍(ADHD)患病率之间存在任何有意义的关联,这一结果挑战了早先提出相反结论的研究。
印第安纳大学布卢明顿分校(Indiana University Bloomington)的研究人员调查了孕期阿片类药物使用剂量和持续时间与儿童日后被诊断为一种或两种神经发育障碍的风险关联。他们分析了2007至2018年间在瑞典出生的120多万名儿童的健康记录,以评估母亲孕期使用止痛药与自闭症发病率的关系,并额外研究了2007至2015年间出生的90万名儿童的ADHD发病率。
研究发现,母亲孕期未使用阿片类药物的儿童中,10岁时被诊断为自闭症的比例为2%;而孕期暴露于低剂量处方止痛药的胎儿,该比例升至2.9%;暴露于高剂量的儿童则达到3.9%。ADHD数据也呈现类似趋势。
尽管该研究未探究极高剂量和长期使用止痛药对发育中大脑的影响,但结果表明孕期暴露并未显著增加儿童患自闭症和ADHD的风险。鉴于研究样本庞大且已知自闭症和ADHD受多种遗传及环境因素影响,研究人员认为这些因素比止痛药本身更可能影响疾病发生。当团队应用统计方法并纳入其他影响因素后,数据中观察到的风险升高现象消失。
印第安纳大学布卢明顿分校研究员埃玛·N·克利里(Emma N. Cleary)表示:“我们开展这项研究旨在为孕妇及其医生提供更多信息,帮助他们就孕期疼痛管理做出复杂决策。由于缺乏这些药物在孕期安全性的充分数据,这些决策变得尤为困难。”克利里补充道:“尽管本研究无法排除高剂量暴露带来的微小风险增加,但结果表明处方阿片类镇痛药对两种常见神经发育障碍的风险不存在因果效应,这为决策提供了更多数据支持。”
早前研究曾将产前阿片类止痛药使用与儿童ADHD风险升高联系起来,但科学家警告需更多研究以厘清生物、环境、社会风险与ADHD症状间的关系。2019年一项首次提出此类关联的研究发现,使用阿片类止痛药的母亲所生子女患自闭症的可能性高出2.43倍,但研究者也指出这不足以证明药物单独导致风险增加。
研究人员指出:“尽管我们的分析已调整了多项已知与ASD风险及阿片处方相关的因素(如母亲年龄、吸烟史和精神疾病),但未测量的混杂因素(如尚未发现的ASD和阿片处方风险因素)仍可能导致估计偏差。”
与此同时,非处方止痛药对乙酰氨基酚(acetaminophen)曾被指与孕期使用增加自闭症和/或ADHD风险相关,但综合研究已反驳此观点,发现神经发育问题与非处方药之间不存在可信关联。
共同作者艾莎·C·苏詹(Ayesha C. Sujan)表示:“我们的发现表明,产前暴露于阿片类镇痛药与自闭症和ADHD这两种主要神经发育障碍之间的观察关联,主要由阿片类药物使用前的因素驱动,而非药物暴露本身。因此,我们的结果阐明了关键需求:必须为经历疼痛的孕妇提供心理社会支持和循证疼痛管理工具,这些工具可包括药物和非药物方法。”
或许唯一能得出的结论是,自闭症和ADHD并非由单一因素‘导致’,而是多因素共同作用的结果。事实上,研究表明ADHD和ASD遗传率高达60-93%,而社会与环境影响因素仍 poorly understood。
克利里补充道:“孕妇及其医生必须权衡管理疼痛的重要性与胎儿暴露于处方阿片类止痛药的潜在后果,这些后果包括对儿童神经发育的可能影响。”
该研究发表在《PLOS医学》(PLOS Medicine)期刊上。
消息来源:印第安纳大学布卢明顿分校(Indiana University Bloomington)通过EurekAlert!发布
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