儿童接触处方阿片类药物的自闭症谱系障碍风险率为4.4%，而注意缺陷多动障碍风险分析涵盖超90万例出生记录。
根据印第安纳大学发表在《PLOS医学》期刊的研究，妊娠期间使用处方阿片类药物不会增加儿童患自闭症谱系障碍（ASD）或注意缺陷多动障碍（ADHD）等神经发育障碍的风险。
研究指出，先前观察到的关联实际由其他因素导致，而非药物本身。
首要作者埃玛·克莱里（Emma Cleary）表示："这项研究为孕妇及其医生提供了更多信息，帮助他们在妊娠期间制定复杂的疼痛管理决策。"克莱里是心理与脑科学系布莱恩·多诺弗里奥（Brian D'Onofrio）教授实验室的研究生，多诺弗里奥也是该研究的共同首席研究员。
其他因素的作用而非阿片类药物暴露
克莱里指出："虽然无法完全排除高剂量暴露可能导致的小幅风险增加（我们的数据中这种情况极为罕见），但结果表明处方阿片类止痛药对这两种常见神经发育障碍风险不存在因果效应。"共同作者、斯坦福大学医学院博士后研究员艾莎·苏詹（Ayesha Sujan）补充道："观察到的产前阿片类止痛药暴露与自闭症、注意缺陷多动障碍这两种主要神经发育障碍之间的关联，主要是由导致使用阿片类止痛药的因素驱动的，而非阿片类药物暴露本身。"
自闭症与注意缺陷多动障碍风险的统计分析
研究基于瑞典人口登记系统的海量数据，分析自闭症谱系障碍风险时涵盖2007至2018年瑞典超120万例出生记录，其中4.4%的胎儿在妊娠期接触过处方阿片类药物。注意缺陷多动障碍风险分析则包括2007至2015年的超90万例出生记录。
研究人员根据妊娠期间累积暴露的剂量范围和持续时间评估风险，并通过多角度数据分析控制了多种潜在混杂因素。
当比较接触阿片类药物的儿童与未接触儿童时，结果显示高剂量暴露风险增加，这与先前研究观察结果一致。
考察妊娠前健康对儿童神经障碍的影响
然而，当研究者在统计中调整父母年龄、精神疾病状况等因素，并采用更精确的对照组比较共享特征时，观察到的风险显著降低。
值得注意的是，当比较暴露儿童与未暴露儿童（其分娩父母在受孕前一年曾被处方阿片类药物但妊娠期未使用）时，暴露儿童的自闭症和注意缺陷多动障碍风险大幅减弱。
同样，当比较不同暴露程度的兄弟姐妹时，这些神经发育障碍的风险完全消失。
这些设计为药物的因果效应提供了强有力检验，使研究人员能够控制妊娠期被处方阿片类药物人群的共享特征，以及兄弟姐妹共有的遗传和环境因素。
文本挖掘：研究注意缺陷多动障碍与阿片类药物关联的新方法
克莱里解释道："综合研究发现，最初确实观察到高剂量和低剂量暴露风险增加。但当我们逐步调整各种潜在偏差来源——包括社会经济地位的替代指标、父母心理健康史、妊娠特征、疼痛疾病诊断、既往阿片类止痛药使用史，以及兄弟姐妹比较中的遗传和环境因素时，能够解释许多可能混淆关联的因素。"
研究的创新之处在于采用文本挖掘算法，这是作者团队先前用于研究注意缺陷多动障碍药物但尚未应用于处方阿片类药物的新技术。该技术使研究人员能分析每张处方的书面说明，从而考虑患者实际用药的可能差异。
克莱里表示："在基于药房的药物发放记录中始终存在不确定性，但通过文本挖掘分析'按需剂量'或每日1-3片等范围处方，我们测试了不同暴露可能性版本——在这些分析中结果高度一致。"
多诺弗里奥补充道："这是研究人员、临床医生和数据工程师跨领域合作的典范，他们利用大型数据集解答关键临床问题，尤其在无法开展随机对照试验的情况下。"
未来研究：根本原因仍待解答
研究结果为妊娠期疼痛治疗提供了更清晰依据，表明阿片类止痛药不会显著增加自闭症和注意缺陷多动障碍风险。
然而，研究也引发关键问题：导致该儿童群体自闭症和注意缺陷多动障碍风险增加的根本原因是什么？如何解决？
克莱里强调："我们需要更多解释。可能是疼痛本身及其潜在病理生理过程，也可能是遗传因素。但更可能被处方阿片类药物的人群，可能更需要支持以帮助管理妊娠期症状。"
需要进一步研究以阐明这些因素的作用机制。苏詹补充道："结果凸显了为经历疼痛的孕妇提供心理社会支持和基于证据的疼痛管理工具（包括药物和非药物手段）的迫切需求。"
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