理解自闭症：父母需要了解的病因与风险因素
过去几个月，新闻头条警告准父母称，孕期服用止痛药或抗抑郁药等普通药物可能“导致自闭症”。报道聚焦于对乙酰氨基酚（又称扑热息痛或商品名泰诺）和选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs），例如百忧解（氟西汀）和赛乐特（舍曲林）。
但头条遗漏了关键信息：对乙酰氨基酚在孕期常用于管理发热、疼痛或压力，这些症状本身可能影响胎儿发育。同样，SSRIs用于治疗抑郁症或焦虑症，这些疾病本身也会影响妊娠结果。在许多情况下，真正影响儿童发育的可能是疾病本身而非治疗药物。
这两类药物已被广泛研究数十年。然而，尽管头条暗示，对乙酰氨基酚或SSRIs导致自闭症的证据其实薄弱、不一致且易被误读。
作为一名拥有遗传学和临床畸胎学（出生缺陷科学研究）背景的研究者，我的工作探讨孕期母体暴露如何与遗传和环境因素交互影响儿童发育。基于此视角，我想解释为何对乙酰氨基酚和SSRIs的研究常被误解，以及为何将复杂科学简化为惊悚标题弊大于利。
随着美国食品药品监督管理局近期召开的SSRIs孕期使用专题会议，以及美国卫生与公众服务部部长小罗伯特·F·肯尼迪关于对乙酰氨基酚与自闭症的公开言论，公众亟需基于证据的信息。本文虽聚焦自闭症，但相同问题也存在于媒体报道将孕期暴露与注意缺陷多动障碍关联的内容中。
关联不等于因果
支撑这些头条的大部分研究属于观察性研究。此类研究可发现关联但无法证明因果关系，所识别的关联通常较弱，且常受其他因素干扰。
混杂因素是典型例子。孕妇服用对乙酰氨基酚可能是因为发烧，但发热本身已与神经管缺陷等神经发育风险升高相关。同样，服用SSRIs的孕妇可能患有抑郁症或焦虑症，这些疾病本身就会导致妊娠结果和儿童发育差异。此时药物看似是原因，实则被治疗的疾病才是关键。
另一问题是误分类。多数研究依赖母亲回忆孕期使用对乙酰氨基酚的频率，但记忆并不准确：有人少报、有人多报，剂量或时间细节常缺失。对于SSRIs，误分类可能源于用处方作为暴露替代指标。例如孕妇可能在孕早期配药但后期停用，记录仍将其视为持续暴露。两种情况均会扭曲结果。
甚至结局测量也常不一致。自闭症谱系障碍等诊断在不同国家和时期存在差异，部分研究使用家长问卷而非医学诊断，主观性强。特质相同的两名儿童可能因报告者不同而被分类不同。
当研究者校正这些因素后，表面风险常显著缩小甚至消失。
研究局限与媒体渲染
除上述挑战外，该领域研究还有其他局限：时间与剂量常粗略记录；未系统评估同时服用的其他药物；结果难以重复；尽管生物库和生物标志物研究（通过血液等生物信号分析暴露）前景良好，但较少见且通常仅单次捕捉暴露数据。
此外，报告阳性关联的研究更易发表，而媒体也更倾向放大看似惊人的发现而非安抚性结论。“日常止痛药关联自闭症”易成点击诱饵；而“证据不一致，未发现显著影响”等平衡表述则缺乏传播力。此循环加剧恐惧，令家长困惑焦虑。
未治疗疾病的真正风险
忽视疼痛、发热、抑郁症或焦虑症未治疗的后果同样关键。
孕期高热已知会增加神经管缺陷等并发症风险。未经治疗的孕产妇抑郁症和焦虑症可能导致产前护理不足、物质滥用、子痫前期、早产、亲子联结障碍甚至自杀——后者是孕产妇死亡主因之一。在此类情况下，对乙酰氨基酚和SSRIs不仅有益，更可能救命。
理解自闭症
自闭症并非由单一药物或选择导致。它是一种具有强烈遗传基础的复杂神经发育差异，遗传率估计达70-80%，意味着大部分风险差异与父母特质及共享家庭环境相关。
自闭症显然具有家族聚集性：自闭症个体的兄弟姐妹确诊概率高10-20倍，许多父母或亲属即使无正式诊断也表现自闭症特质。此家族模式印证遗传和共享环境起主要作用。
同胞研究通过比较孕期暴露药物的兄弟姐妹与未暴露者进一步佐证。若药物真导致自闭症，应出现显著差异，但结果常缩小或消失，指向共享遗传和环境因素。
当然，环境因素仍可能起作用。但声称对乙酰氨基酚等常见药物“导致”自闭症过度简化事实，可能污名化家庭，同时加剧本已承受孕期严苛审视的母亲的愧疚感。
负责任地沟通风险
最大挑战并非研究本身，而是结果传播方式。研究常以相对风险表述，例如称对乙酰氨基酚使用关联自闭症风险增加30%，这听起来骇人。但绝对风险差异实际很小。
自闭症影响约每100名儿童中的3名。即使采用研究中最高报告增幅——30%相对风险上升，该数字仅增至约每100名儿童中的4名。换言之，原本97名无自闭症的儿童变为96名。因此增幅虽真实，但绝对风险变化微小。
故平衡沟通至关重要。当父母仅听到骇人一面，部分人可能骤停所需药物，危及健康；另一些人可能因恐惧忍受未治疗疾病。临床医生和研究者应强调绝对风险，承认局限，以告知而非恐吓为目标。
保持知情而非恐慌
重点并非对乙酰氨基酚或SSRIs零风险——任何药物均非如此。但数十年研究表明，临床需要时它们在孕期通常安全，而未治疗疾病的风险往往更大。
自闭症是多因素（包括遗传）导致的状况，并非常见药物——或母亲——该背的锅。
准父母应获得清晰、富有同理心且基于证据的信息，而非恐惧驱动的头条。关联不等于因果，绝对风险微小，知情选择绝不该被恐慌取代。
作者简介
苏拉·阿尔万是不列颠哥伦比亚大学医学遗传学（畸胎学与出生缺陷流行病学）临床讲师，同时也是TERIS（致畸信息中心）联合主任。
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