爆款减肥注射剂正经历重大升级。
Zepbound和Wegovy等药物已在美国掀起热潮——过去18个月中，使用这些药物减肥的美国人数量翻了一番以上。
而大型制药公司尚未停止从减肥热潮中获利。药企正准备推出新一代GLP-1治疗药物，多项前景广阔的候选药物已在研发管线中。
这些实验性治疗方案（尚未获得美国食品药品监督管理局批准）旨在解决当前注射剂存在的主要痛点。随着更多选择进入市场，专家认为，此前将许多美国人拒之门外的天价可能终于开始回落。
"在新一代药物研发中，我们不仅关注减重效果，"卡尔加里大学库明医学院内分泌学家、名誉教授戴维·劳本周对《华盛顿邮报》表示，"我们讨论的是超越体重秤数字的变化。"
但需明确的是——药企正通过这些新迭代帮助人们减掉更多体重。
现有GLP-1药物模拟人体自然产生的单种或两种激素，这些激素能抑制食欲、延缓消化并降低血糖，帮助人们维持更长时间的饱腹感。
礼来公司计划通过新药将这一效果进一步提升，其研发的药物可靶向三种激素——因此获得"三重奏"的昵称。
在中期临床试验中，接受每周注射retatrutide的肥胖成年人在11个月内减重高达22%——而诺和泰与Wegovy的主要成分司美格鲁肽需15个月才能达到14%的减重效果。
三期试验将持续至2026年1月，这意味着FDA批准仍需时日。
与此同时，礼来正筹备其他候选药物，包括埃洛拉肽（eloralintide）。这是一种每周注射一次的药物，靶向胰腺在进餐时释放的胰淀素激素。
"我们研究胰淀素用于减肥已超过20年，"威尔康奈尔医学院综合体重控制中心主任路易斯·阿伦内对《华盛顿邮报》表示，"在某些方面，它可能是更优的化合物，"他补充道，"该药物似乎导致更少的肌肉流失和胃肠相关副作用。"
在二期临床试验中，埃洛拉肽受试者平均减重9%至20%——且未出现平台期，表明若研究持续更长时间，体重可能继续下降。
"我们在研究中观察到的减重效果具有临床意义，"试验首席作者莉安娜·K·比林斯对《今日医学新闻》表示，"仅48周内实现如此程度的减重，人们就能改善或解决高血压、高脂血症、骨关节炎、睡眠呼吸暂停等其他体重相关疾病。"
诺和诺德正在开发自己的胰淀素靶向药物，该药物同时包含司美格鲁肽，增强其效果。
临床试验发现，这种名为CagriSema的组合疗法实现约20%的减重效果，比单独使用司美格鲁肽高出约5%。
该药物总体安全，常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻和便秘——与其他已上市GLP-1治疗药物相似。
试验的事后分析还发现，CagriSema显著降低了血压和炎症水平——这是心脏病的两大主要诱因。
"如果我们能降低炎症、使血压恢复至正常水平，同时帮助人们减重，就有望全面改善整体健康，"心脏外科医生、该分析首席作者苏博德·维尔马教授在声明中表示。
诺和诺德预计将于明年寻求CagriSema的FDA批准。
药企不仅聚焦注射剂领域。
礼来与诺和诺德正竞相推出口服药物，为恐针患者提供替代方案。
礼来的每日药片orforglipron在后期试验中，帮助患者在16个月内平均减重10.5%（近23磅）。患者在胆固醇、血糖、血压和甘油三酯水平方面也有所改善。
而诺和诺德含司美格鲁肽的每日药片，在三期研究中帮助人们在64周内减重13.6%。
两种药片均伴有胃肠副作用——效果也不及注射剂显著——但药企表示其潜力依然巨大。除免除注射外，这些药片无需像其他GLP-1药物那样冷藏，储存和运输更为便捷。
诺和诺德预计将于2026年初推出药片，FDA决定可能在今年年底前公布。礼来预计其口服肥胖药物将于2026年3月获批。
"若获批准，我们将提供一种便捷的每日一次药片，可在全球范围内推广——打破障碍并重新定义全球肥胖治疗方式，"礼来 cardiometabolic健康部门执行副总裁肯尼斯·卡斯特8月表示。
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