礼来公司（Eli Lilly and Company）与美国和英国的合作伙伴机构描述了短期药物干预对大多数替尔泊肽患者似乎没有持久效果。使用替尔泊肽减肥的肥胖患者在停药后一年内通常会恢复至少25%的减重，同时腰围、血压、血脂和血糖指标的改善也会出现逆转。
慢性肥胖是一种与心血管代谢并发症风险升高相关的疾病。治疗目标不仅限于减重，还包括降低血压、血脂水平、血糖调节和胰岛素抵抗等方面的风险。
替尔泊肽是一种双重作用的合成激素，可调节血糖、食欲和消化。含替尔泊肽的药物目前是全球最畅销的药物（礼来公司品牌穆诺卓博Mounjaro和泽普邦德Zepbound）。
目前的指南建议将肥胖管理药物与健康饮食和运动相结合，以实现并维持减重，改善心血管代谢参数。在药物辅助减重的情况下，评估饮食的健康程度和运动计划的有效性可能很困难。
结果可能在没有生活方式改变甚至生活方式不太健康的情况下也是积极的。因此，那些在使用减肥药物时看到减重效果的人在停药后经常会恢复体重。
在发表于《美国医学会杂志·内科学》（JAMA Internal Medicine）的研究《替尔泊肽停药后肥胖成人体重恢复对心血管代谢参数变化的影响》中，研究人员对一项大型试验中特定患者群体进行了事后分析，以评估替尔泊肽停药后体重恢复程度对心血管代谢参数变化的影响。
SURMOUNT-4研究纳入783名参与者，其中670名完成了初始36周开放标签期的参与者被随机分配继续使用替尔泊肽（n=335）或改用安慰剂（n=335）进行52周双盲阶段。当前研究追踪了308名"改用安慰剂"组的参与者，排除了在治疗期间体重减轻未达到至少10%的参与者。
替尔泊肽治疗期间
在36周替尔泊肽暴露期间，各后期体重恢复组的体重减轻幅度均较大。从第0周到第36周，体重平均变化百分比为-21.9%。
身体质量指数（BMI）和腰围也呈现类似趋势。第36周时，身体质量指数平均降低8.3个单位，腰围平均减少18.3厘米。
在导入期，所有类别的心血管代谢参数均有改善。收缩压和舒张压、甘油三酯、非高密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL胆固醇）、糖化血红蛋白A1c、空腹血清葡萄糖、空腹胰岛素、HOMA2胰岛素抵抗指数和HOMA2 β细胞功能在第0周到第36周之间均有所下降。
停药后
当第36周停用替尔泊肽并改用安慰剂（同时继续生活方式干预）后，体重轨迹出现分化。第36周到第88周之间的体重恢复被定义为相对于第0周到第36周期间实现的早期体重减轻的百分比。该百分比在第88周时被分为四组。
一组54名参与者显示体重恢复不到初始减重的25%。第二组77名参与者显示25%到不到50%的恢复。第三组103名参与者显示50%到不到75%的恢复。第四组74名参与者显示75%或更多的恢复。
大约一半的参与者恢复了50%或更多的早期体重减轻，约四分之一的参与者恢复了至少75%。近9%的参与者体重超过了起始体重，恢复超过100%。
约4%的参与者在停用替尔泊肽后仅通过生活方式干预继续减重。第88周时体重恢复更多与替尔泊肽阶段初始体重、身体质量指数和腰围减少较少相关。
心血管代谢参数在停药期间与这些体重模式密切相关。第36周时，收缩压平均为114.3 mm Hg（标准差12.0 mm Hg），舒张压平均为76.2 mm Hg（标准差8.6 mm Hg）。
从第36周到第88周，所有体重恢复组的收缩压均有所上升。最小二乘平均增幅在小于25%组达到6.8 mm Hg，在25%到小于50%组为7.3 mm Hg，在50%到小于75%组为9.6 mm Hg，在75%或更多组为10.4 mm Hg。舒张压分别增加了2.8 mm Hg、1.6 mm Hg、3.9 mm Hg和4.3 mm Hg。
腰围随着体重恢复而上升。从第36周到第88周，平均变化在小于25%组为0.8厘米，在25%到小于50%组为5.4厘米，在50%到小于75%组为10.1厘米，在75%或更多组为14.7厘米。
停药后，甘油三酯和非高密度脂蛋白胆固醇也呈上升趋势。从第36周到第88周，甘油三酯的估计变化百分比从最低到最高恢复组分别为5.5%、5.3%、29.6%和18.9%。非高密度脂蛋白胆固醇的估计变化百分比在相同四组中分别为-0.4%、1.6%、8.4%和10.8%。
血糖指标也呈现类似模式。糖化血红蛋白A1c从第36周到第88周的最小二乘平均值在体重恢复递增类别中分别增加了0.14%、0.15%、0.27%和0.35%。空腹血清葡萄糖分别增加了3.8 mg/dL、6.9 mg/dL、9.2 mg/dL和9.0 mg/dL。
胰岛素抵抗指标随血糖和血脂变化而变化。小于25%组的空腹胰岛素减少了4.0%，而在25%到小于50%、50%到小于75%和75%或更多组中分别减少了15.4%、46.2%和26.3%。HOMA2胰岛素抵抗指数分别增加了0.6%、12.6%、39.5%和27.0%。
将体重恢复限制在25%以下的参与者在第36周到第88周之间，腰围、甘油三酯、非高密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛素和HOMA2胰岛素抵抗指数没有统计学上显著的变化。几种脂质和胰岛素指标保持与替尔泊肽治疗结束时相似的数值，并继续与基线不同。
高密度脂蛋白胆固醇（HDL cholesterol）遵循不同的序列。水平在替尔泊肽治疗期间下降，然后在停药后所有体重恢复类别中上升。从第36周到第88周，估计的百分比增幅在四组中分别为19.7%、16.7%、13.6%和13.4%。
HOMA2 β细胞功能在替尔泊肽治疗期间下降，并在停药后在某些类别中进一步下降。这种模式与之前对2型糖尿病和肥胖成人进行的事后分析不同，之前的分析报告在替尔泊肽治疗期间HOMA2 β细胞功能有所增加，当前工作呼吁进一步研究肥胖成人在替尔泊肽治疗期间和停药后胰岛素抵抗和β细胞功能。
从第0周到第88周全程来看，体重恢复75%或更多的参与者在第88周时的心血管代谢参数与基线值相似。
根据研究作者的说法，短期药物干预似乎对大多数停止使用替尔泊肽治疗的患者没有长期益处。对于患有慢性肥胖的人，可能需要继续治疗以维持减重和心血管代谢益处。
局限性包括事后选择结构、缺乏身体成分和客观饮食及体力活动测量，以及潜在的利益冲突和结论偏差。
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