随着慢性自发性荨麻疹（CSU）治疗选择的不断扩展，能够实现持续停药症状缓解、潜在允许药物假期甚至改变疾病进程的疗法正在成为现实。
自2014年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗H1抗组胺药难治性CSU患者以来，抗免疫球蛋白E（IgE）抗体奥马珠单抗（Xolair），以及今年获批的两种单克隆抗体——作为注射用抗白细胞介素-4受体α抗体的度普利尤单抗（Dupixent），于4月获批用于12岁及以上经H1抗组胺药治疗仍存症状的患者的附加疗法；以及口服布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂瑞米布替尼（Rhapsido），于10月获得针对成人的类似适应症——均需长期每日至每月给药。
但在奥兰多举行的美国过敏、哮喘和免疫学学会（ACAAI）会议上公布的最新研究中，靶向肥大细胞c-KIT受体的新型单克隆抗体巴唑洛维单抗，在末次给药后停药28周内仍持续控制荨麻疹。
此前公布的II期试验主要结果显示，在12周时，荨麻疹活动度评分（UAS7，0-42分，分数越高表示病情越重）出现具有临床意义的改善，包括既往使用过奥马珠单抗的患者。
该试验将208名抗组胺药难治性CSU患者随机分配至双盲治疗组，接受安慰剂或三种巴唑洛维单抗方案之一的皮下注射：每月75mg、每月150mg或每两个月300mg。在16周安慰剂对照治疗阶段后，所有患者接受36周的主动治疗，随后进行停药扩展随访。基线平均UAS7约为30分。
在12周的主要终点，与基线相比，巴唑洛维单抗75mg月剂量组UAS7平均变化为-17.06，150mg组为-23.02，300mg组为-23.87，均显著优于安慰剂组（-10.47）。
在7天荨麻疹控制测试（UCT7，0-16分量表，16分代表完全控制）中，12周时150mg剂量组完全疾病控制率达53.2%，300mg组为27.7%，但在52周时分别上升至71.4%和50%。
"在第48周后，即使在最后测量时间点（第76周），UCT7评分仍随时间相对保持稳定，"柏林夏里特医学院的报告者马丁·梅茨博士表示。
在该时间点（主动治疗结束28周后），150mg和300mg组UCT7评分较基线的平均变化均为7.4。安慰剂组在第12周时的增幅仅为2.5。第76周时，150mg和300mg剂量组的完全疾病控制率分别为46.9%和32.1%。
"大多数患者在第76周时疾病控制良好，提示可能实现疾病修饰，"梅茨指出。
新泽西州罗格斯大学UMDNJ医学院的约翰·奥本海默博士评论称，若该发现在未来试验中得到验证，患者可能实现间歇性治疗或完全停药。
"我们更现实的短期目标是更好地预防不良事件发生，"他告诉《MedPage Today》。"长远来看，我希望通过早期干预实现永久性治愈。不过我不确定在我有生之年能否实现。"
无论患者此前是否接受过IgE类药物治疗、是否对其有反应或产生耐药性，疗效均相似。约20%的患者有奥马珠单抗使用史。
扩展随访期间未出现新的安全性问题。大多数不良事件为1级、KIT介导效应且可逆。中性粒细胞减少事件在治疗期间可自行消退且未引发感染。该药物已知会导致发色改变和皮肤色素减退。一项分析显示，76%接受巴唑洛维单抗治疗的患者出现发色变化，主要表现为色素丧失。梅茨的数据表明，这些变化在停药后可恢复。
克利夫兰诊所名誉教授、美国过敏、哮喘和免疫学学会前主席大卫·M·兰格博士认为，这种情况并不罕见，可能不会成为治疗障碍。他提到，羟氯喹、伊马替尼（格列卫）、他莫昔芬等药物均可导致色素脱失，甚至丙泊酚可能使金发变为绿色。
辛辛那提大学的乔纳森·A·伯恩斯坦博士指出，治疗可逆的不良事件使能够定期停药变得更具吸引力。他在ACAAI会议上讨论了另一种新型CSU药物波沃昔替尼（目前未推进至III期试验）。
"但总体而言，治疗患者时，我们需要明确治疗起点和终点。因此剂量调整是疾病管理的重要环节，"他告诉《MedPage Today》。"而我们做得不够——往往只增不减。这为我们提供了指导：一旦确立疾病控制，或许可以尝试减量。"
巴唑洛维单抗正在两项平行III期试验中接受评估，CSU患者初始接受300mg或450mg皮下注射，随后每4周150mg或每8周300mg。
另一款研发中的c-KIT抑制剂是布里奎利单抗，但长期数据尚不可用。它同样直接靶向肥大细胞，通过抑制干细胞因子结合来阻断关键存活信号，促使肥大细胞发生凋亡。
一项小型早期CSU试验显示显著效果：每个治疗剂量水平的完全应答率均达100%，且单次给药后疗效维持8周，但不良事件发生率也达100%。
"市场将变得更加拥挤，"兰格表示。"挑战在于通过即时检测生物标志物识别表型和内型以指导治疗。随着进展，共同决策将日益重要。"
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