无论患者个体心血管风险水平如何,启动白细胞介素-17A抑制剂与缺血性卒中或急性冠脉综合征的发生均未观察到统计学显著关联。
根据发表在《美国医学会皮肤病学杂志》上的一项大型病例-时间-对照分析结果,与肿瘤坏死因子-α抑制剂相比,启动白细胞介素-17A抑制剂并未显著增加早期主要不良心血管事件(MACEs)的风险。先前的报告表明,抑制T辅助细胞17通路可能导致动脉粥样硬化斑块不稳定,从而触发急性冠脉综合征或卒中,引发了人们对IL-17抑制剂心血管安全性的担忧。
为深入调查这一风险,研究人员利用法国国家医疗保险数据库,识别了2016年7月7日至2021年12月31日期间接受司库奇尤单抗、依奇珠单抗或布罗达单抗治疗的患者。病例-时间-对照设计将主要不良心血管事件发生前6个月内的治疗启动(风险期)与事件前6至12个月(参考期)进行比较。在银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎或幼年型关节炎患者中,阿达木单抗和依那西普作为活性对照药物。分析调整了抗血小板、抗凝、抗高血压和降脂药物的停用情况。
研究期间共有34,241名患者启动了IL-17抑制剂治疗,平均年龄48.5岁,45%为男性。其中,381例主要不良心血管事件被分析,包括176例急性冠脉综合征和84例缺血性卒中。大多数接受IL-17抑制剂的患者患有银屑病(59%),其次是强直性脊柱炎(48%)、银屑病关节炎(17%)和幼年型关节炎(3%)。
我们未发现IL-17A抑制剂启动对主要不良心血管事件有任何触发效应。虽然这一结果为处方者和患者提供了一定保障,但无法完全排除轻微风险。
调整时间后,IL-17抑制剂启动与主要不良心血管事件无显著关联(比值比[OR],1.25;95%置信区间[CI],0.75-2.08)。相比之下,TNF-α抑制剂启动的OR为0.90(95% CI,0.65-1.24)。在纳入TNF-α对照药物并调整混杂因素后,最终OR为1.40(95% CI,0.77-2.54;P=0.20),且心血管风险分层无统计学显著异质性(P=0.29)。使用更广泛的主要不良心血管事件定义或更短的3个月窗口的敏感性分析均证实了阴性结果。
研究的局限性包括依赖药物配药作为用药的代理指标、某些心血管风险因素(如吸烟、肥胖和未治疗的血脂异常)捕获不完整,以及统计功效有限,无法排除风险的轻微增加。
研究人员指出:“我们未发现IL-17A抑制剂启动对主要不良心血管事件有任何触发效应。虽然这一结果为处方者和患者提供了一定保障,但无法完全排除轻微风险。”
披露:部分研究作者声明与生物技术、制药和/或医疗器械公司存在关联。完整披露列表请参见原始参考文献。
参考文献:
Raby M, Balusson F, Oger E, Gundelwein M, Dupuy A, Poizeau F. 白细胞介素-17抑制剂与早期主要不良心血管事件。《美国医学会皮肤病学杂志》。2025年9月3日在线发表。
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