重要要点
- 伊扎隆单抗(SI-B001)在晚期上皮性肿瘤中显示出安全性和初步疗效，客观缓解率为4%，不良事件轻微。
- 该研究纳入60名患者，主要是非小细胞肺癌(NSCLC)患者，采用剂量递增和扩展设计评估安全性和药代动力学。
- 伊扎隆单抗是抗体药物偶联物(ADC)伊扎隆单抗布伦吉替康(iza-bren; BL-B01D1)的组成部分，该药物在鼻咽癌治疗中显示出比化疗更优的缓解率。
- 一项3期试验正在进行中，评估伊扎隆单抗联合多西他赛在抗PD-1/PD-L1和铂类化疗失败后的EGFR野生型非小细胞肺癌中的疗效。
根据1/1b期研究(NCT04603287)的结果，新型EGFR/HER3双特异性单克隆抗体伊扎隆单抗(SI-B001)在既往接受过治疗的局部晚期或转移性上皮性肿瘤患者中耐受性良好，并显示出初步的抗肿瘤活性。
中位随访27.5个月，60名入组患者中最常见的治疗相关不良事件为皮疹(42%)、甲沟炎(25%)和输液相关反应。皮疹通常为轻度，一般为1级或2级事件。在药代动力学方面，该药物表现出非线性特征，且未观察到剂量限制性毒性。
"这项1期研究表明，新型EGFR/HER3双特异性抗体伊扎隆单抗可以在具有可接受毒性特征的情况下安全地用于晚期上皮性肿瘤患者，"Xue等人在《临床癌症研究》中表示。
在57名可评估疗效的患者中也观察到了早期疗效信号，确认的客观缓解率为4%。其中包括2名非小细胞肺癌(NSCLC)和头颈部鳞状细胞癌患者的确认部分缓解。18名患者（包括17名NSCLC患者和1名结直肠癌患者）实现了疾病稳定。
这些令人鼓舞的结果支持将伊扎隆单抗推进到进一步的临床评估，其确立的2期推荐剂量为每周9至19 mg/kg。
伊扎隆单抗也是双特异性抗体药物偶联物(ADC)伊扎隆单抗布伦吉替康(iza-bren; BL-B01D1)的骨架，该药物在今年早些时候获得了美国食品药品监督管理局(FDA)对EGFR阳性非小细胞肺癌的突破性疗法认定。在2025年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)大会上最近的一份报告中，在一项进行中的3期试验(NCT06118333)中，与化疗相比，iza-bren在鼻咽癌治疗中显示出更高的总体缓解率(54.6% vs 27%)。
"这些发现也为ADC[iza-bren]的进一步开发提供了见解，该药物使用相同的抗体但增加了细胞毒性载荷，"作者补充道。
研究设计与患者特征
这项多中心、开放标签、单臂1期研究旨在表征伊扎隆单抗的安全性、耐受性和药代动力学，包括剂量递增和剂量扩展阶段。共入组60名成年患者，均为接受过标准治疗失败的晚期不可切除或转移性实体瘤患者。患者群体涵盖3种以上肿瘤类型：非小细胞肺癌(NSCLC)(n=49)、鼻咽癌(n=6)、头颈部鳞状细胞癌(n=3)及其他类型(n=2)。18名患者携带EGFR突变。
剂量递增阶段采用加速滴定后接3+3设计。接下来的剂量扩展阶段评估了伊扎隆单抗的5个剂量水平：6.0、9.0、12.0、16.0和21.0 mg/kg。所有患者接受静脉注射伊扎隆单抗，每周或每两周一次，4周周期内总剂量为28 mg/kg。
还进行了生物标志物分析，通过免疫组织化学检测评估可用的治疗前肿瘤组织中EGFR和HER3的表达。
伊扎隆单抗的其他研究
一项随机3期试验(NCT06382129)正在进行中并正在招募患者。该研究正在评估伊扎隆单抗联合多西他赛在抗PD-1/PD-L1单克隆抗体和铂类化疗失败后的晚期或转移性EGFR野生型非小细胞肺癌中的疗效和安全性。该试验计划入组680名患者，预计将于2026年年中完成。
参考文献
- 薛J, 马Y, 赵Y等. 伊扎隆单抗(SI-B001)，一种新型EGFRxHER3双特异性抗体在局部晚期或转移性上皮性肿瘤患者中的应用：首个人体I/Ib期研究结果. 临床癌症研究. 2025;31(21):4438-4445.
- SI-B001（一种EGFR/HER3双特异性抗体）在局部晚期或转移性上皮性肿瘤中的研究. ClinicalTrials.gov. 2025年9月26日更新.
- 比较BL-B01D1与多西他赛在不可切除的局部晚期或转移性EGFR野生型非小细胞肺癌患者中的研究. ClinicalTrials.gov. 2025年5月2日更新.
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