芝加哥——根据在2025年美国风湿病学会（ACR）年会上公布的随机双盲头对头AgAIN试验结果，对于TNF抑制剂治疗失败的银屑病关节炎患者，选择司库奇尤单抗（secukinumab）的患者比例高于乌司奴单抗（ustekinumab）。28周时，司库奇尤单抗组在健康评估问卷-残疾指数（HAQ-DI）上的改善几率是乌司奴单抗组的三倍以上（比值比3.65；95%置信区间1.60-8.31；P=0.002）。在其他主要和次要终点指标上，司库奇尤单抗的数值表现更优，但因样本量不足未能达到统计学显著性。
“研究结果传递明确实用的临床信息”
德国法兰克福歌德大学、弗劳恩霍夫转化医学与药理学研究所及免疫介导疾病卓越集群的弗兰克·贝伦斯医学博士及其同事指出：“对TNF-α抑制剂应答不足的银屑病关节炎患者属于临床治疗挑战群体，可用治疗方案有限”，强调这类患者亟需更多治疗选择。纽约大学格罗斯曼医学院医学教授、未参与本研究的何塞·U·舍尔医学博士向《Medscape医学新闻》表示：“对临床医生而言，这些结果传递了明确实用的信息：IL-17阻断剂在改善关节疾病方面比IL-12/23阻断剂更具优势，尤其适用于TNF抑制后仍存在功能限制的患者。”舍尔同时担任纽约大学科顿自身免疫中心和纽约大学朗格尼健康银屑病关节炎中心主任，他认为基于现有药物机制认知，该结果并不意外。
舍尔解释道：“在银屑病关节炎治疗中，司库奇尤单抗（IL-17A抑制剂）对滑膜/关节域的疗效始终强于乌司奴单抗（IL-12/23抑制剂）。AgAIN试验的亮点在于其背景与设计——这是银屑病关节炎领域仅有的第三项头对头研究，也是首个比较这两种机制的试验。”他补充道，此前两项研究均聚焦IL-17A阻断剂与TNF抑制剂阿达木单抗（adalimumab）的对比。舍尔强调，在德国（本试验实施地）乌司奴单抗生物类似药涌现的背景下，成本合理性论证至关重要；研究者采用监管机构要求的HAQ-DI改善指标替代标准的ACR应答率或最小疾病活动度终点，更精准捕捉功能获益。“司库奇尤单抗实现显著更高的HAQ-DI应答率，凸显了残疾程度和生活质量的实质性改善，且停药率更低，证实了其疗效持久性。患者自报告功能终点的使用——在头对头生物制剂试验中较为罕见——使结果对支付方和真实世界决策更具参考价值，尽管在美国可能相关性较低。”
试验结果详述
研究人员在28个研究中心纳入119名既往至少一种TNF抑制剂治疗失败的成人银屑病关节炎患者，随机分配至司库奇尤单抗300mg组或乌司奴单抗45/90mg组。受试者以女性为主（67.2%），平均年龄53岁，15%超过65岁。所有患者均确诊活动性斑块型银屑病（至少1处直径≥2cm的银屑病斑块或符合银屑病特征的甲改变），98.3%类风湿因子阴性，86.6%存在活动性银屑病证据，34.5%显示关节旁新骨形成。
司库奇尤单抗组（56例）压痛关节计数14.2、肿胀关节计数7.6，乌司奴单抗组（63例）分别为14.5和7.3。鉴于两种药物给药方案差异（司库奇尤单抗需更多剂量），乌司奴单抗组接受安慰剂注射以维持盲法。主要终点为HAQ-DI应答（较基线改善≥0.35），28周时司库奇尤单抗组应答率57.1% vs 乌司奴单抗组27%。司库奇尤单抗应答率随试验推进持续上升，且各时间点均高于乌司奴单抗组。
乌司奴单抗组治疗中断率（25.4%）显著高于司库奇尤单抗组（3.6%），中断主因疗效不足（司库奇尤单抗组1例 vs 乌司奴单抗组6例）。在次要终点方面，司库奇尤单抗组压痛关节计数均值变化-9.6 vs 乌司奴单抗组-7.6，肿胀关节计数变化-6.8 vs -5.3（差异未报告统计学显著性）。银屑病面积和严重程度指数（PASI）90应答率司库奇尤单抗组48.2% vs 乌司奴单抗组39.7%，PASI 100应答率37.5% vs 27%。ACR50应答率在4、8、12和28周均更高，最终达48.2% vs 23.8%。
司库奇尤单抗组疲劳与疼痛程度更低、生活质量改善更显著：28周时，功能评估慢性病治疗疲劳量表改善率71.4% vs 50.8%；视觉模拟量表改善≥15mm比例69.6% vs 44.4%；整体疾病活动度改善率76.8% vs 55.6%；银屑病及关节炎疾病活动度改善率66.1% vs 46%。皮肤科生活质量指数改善率差异较小（53.6% vs 50.8%），银屑病关节炎生活质量评分均值变化-2.5 vs -2。司库奇尤单抗在利兹附着点炎指数（-0.9 vs -0.5）、利兹指（趾）炎指数（-9.7 vs -7.2）和指（趾）炎计数（-1.3 vs -0.6）的改善幅度更大。
舍尔总结道：“AgAIN研究强化了将司库奇尤单抗作为优先或早期选择的合理性，尤其当治疗目标为改善日常功能和长期残疾时，其结果可为药物成本敏感型医疗体系的报销决策提供有力支持。除德国以外，该发现印证了基于表型的治疗策略——对附着点炎、轴向症状或高炎症负荷患者优先选用IL-17抑制剂，皮肤主导型或炎症性肠病（IBD）相关病例则保留IL-12/23抑制剂。作为银屑病关节炎领域极少数直接对照研究之一，AgAIN提供了真实世界证据，证明IL-17阻断不仅能改善炎症，更能恢复功能，将临床疗效与监管及经济价值有效衔接。”
安全性方面未发现新风险信号：司库奇尤单抗组76.8%、乌司奴单抗组81%报告治疗相关不良事件；因不良事件中断治疗比例3.6% vs 12.7%。司库奇尤单抗组8.9%的严重不良事件中，2例（食管念珠菌病和肺炎）疑与药物相关；乌司奴单抗组3.2%的严重不良事件均与药物无关。
本研究由诺华制药资助。贝伦斯报告接受艾伯维/雅培、Acelyrin、安进、勃林格殷格翰、百时美施贵宝（BMS）、礼来、葛兰素史克、强生-Cilag、MoonLake Immunotherapeutics、诺华、辉瑞、山德士和UCB制药的咨询及演讲酬金；其三位合著者为诺华员工，另一人报告接受艾伯维/雅培、Alfasigma Global、礼来和诺华的酬金。舍尔声明与强生、UCB制药、BMS、Oruka Therapeutics、诺华和辉瑞存在财务关系。
塔拉·海尔为达拉斯科学/健康领域记者。
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