视网膜疾病治疗新药研发动态
经过近十年使用抗VEGF药物治疗视网膜疾病后，眼科医生已充分认识到这种疗法的局限性。值得期待的是，目前已有数十种新型化合物及其创新给药方式正在研究中，这些突破可能显著提升现有视网膜药物疗效，同时减少玻璃体内注射频次。
2015年11月举办的眼科创新峰会（OIS）及视网膜亚专科研讨会上，与会专家重点探讨了新生血管性年龄相关性黄斑变性（AMD）治疗的新方向。西海岸视网膜医疗集团的眼科医生兼风险投资家小埃米特·T·坎宁安博士指出："尽管抗VEGF注射次数与视力改善呈显著正相关，但美国真实世界数据显示贝伐单抗和雷珠单抗年均注射次数仅5.3和6.8次，这导致治疗效果大打折扣。依从性将成为评估新药的重要指标。"
抗VEGF联合疗法突破
Ophthotech公司研发的培加帕仑（Fovista）目前处于临床三期试验阶段。这种靶向PDGF的肽适配体在二期b试验中展现突破性成果：联合雷珠单抗治疗组在24周时平均视力改善10.6个字母，显著优于单药组的6.5个字母（p=0.019）。亚利桑那视网膜咨询公司普拉文·杜格尔教授解释："单独使用抗VEGF会激活PDGF通路，导致新生血管膜对抗VEGF治疗产生抵抗。而联合治疗通过双重分子靶向机制，能突破当前治疗天花板。"
杜格尔开展的24个月前瞻性研究进一步验证该理论：10例预处理组患者在前一日注射培加帕仑后追加联合治疗，18个月后平均视力改善达20个字母，显著优于同步注射组的2个字母改善。若2017年5月完成的验证性试验确认该结果，将重新定义联合用药的研发方向。
长效缓释技术创新
GrayBug公司研发的GB-102采用生物可降解微粒载体，可在4-6个月内持续释放抗VEGF/PDGF双效小分子药物。动物实验显示其单次注射可维持3个月有效浓度，2016年将启动临床试验。其他创新剂型包括：
- Neurotech的NT-503：封装细胞技术实现VEGF受体持续表达，植入剂通过3mm巩膜切口植入，预期维持疗效2年，2017年底公布二期试验结果
- Aerie与GrayBug联合研发的AR-13154：三重靶向PDGF、ROCK和JAK2通路，动物实验显示优于阿柏西普
新型给药途径探索
多种非注射给药方案进入临床验证：
- 皮下自注射：Aerpio公司的AKB-9778靶向Tie2受体，联合雷珠单抗治疗糖尿病黄斑水肿的二期试验显示，每日两次皮下注射使糖尿病视网膜病变严重指数改善2个等级以上
- 口服制剂：Tyrogenex的X-82双靶向VEGF/PDGF通路，结合按需注射阿柏西普的二期试验预计2015年底揭晓结果
- 眼药水：PanOptica的PAN-90806选择性VEGF受体拮抗剂，动物实验显示眼内滞留时间达17小时。2015年11月数据显示4例AMD患者完成12周滴眼试验后均未需要补救注射，最终结果于2016年初公布
基因治疗新突破
Spark Therapeutics的SPK-RPE65基因疗法已完成全球首个随机对照三期试验，单次视网膜下注射即实现莱伯先天性黑蒙症患者的低光视力恢复，2016年将提交FDA审批。其他在研项目包括：
- Applied Genetic Technologies的rAAV-hRS1治疗X连锁视网膜劈裂症，2020年底完成二期分析
- Avalanche Biotech的AVA-101（rAAV.sFlt-1）通过抑制血管生成治疗湿性AMD
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