研究人员通过工程化设计的RNACap胶囊，成功实现了液态mRNA药物的口服递送。这种新型递送系统采用pH敏感涂层与压力触发释放膜，在胃部保持结构完整，到达肠道后通过中性pH值和肠蠕动作用释放药物。该成果发表在《科学转化医学》杂志上。
该技术突破性地解决了口服mRNA药物面临的双重屏障：胃酸降解与肠道黏液层阻碍。通过G0-C14、PLGA和PEG脂质成分构建的纳米颗粒系统，实现了黏液穿透与内体逃逸的双重功能。在体外实验中，5% DMPE-PEG配方展现出最佳转染效率。
动物实验显示：
- 在斯普拉-道来氏大鼠模型中，递送IL-10 mRNA后，血清和结肠组织中的IL-10蛋白水平显著升高
- 急性/延迟性结肠炎模型中，促炎细胞因子水平明显下降，疾病症状显著改善
- 毒理检测显示血清生化指标、细胞因子谱及组织学检查均未见异常
- 在约克夏猪模型中，口服后8.5小时内可检测到mRNA表达
该系统具有显著优势：
- 兼容液态制剂避免冻干工艺，降低生产成本
- 中性pH响应释放机制精准作用肠道
- 无需冷藏运输提升全球可及性
- 在猪模型中验证人体转化可行性
研究人员指出，该技术未来需优化储存稳定性和进行临床验证。其突破性在于首次实现液态mRNA药物的口服有效递送，为炎症性肠病等慢性疾病提供非侵入性治疗方案，同时为其他mRNA疗法的口服递送提供技术平台。
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