卡罗林斯卡学院研究人员发现，某些血液癌细胞存在特殊弱点，通过药物靶向可选择性清除癌细胞而不伤害健康细胞。这项发表在《白血病》期刊的研究揭示了针对骨髓增生异常综合征（MDS）的潜在治疗新方案。
研究显示，SF3B1基因突变导致MDS癌细胞出现异常RNA剪接，进而造成关键蛋白UBA1的错误生成。负责研究的范妮莎·伦丁（Vanessa Lundin）副教授指出："由于UBA1蛋白水平不足，癌细胞在蛋白质管理方面存在脆弱性。"
研究团队测试了TAK-243药物对UBA1的阻断效果，实验证明该药物能高效清除携带SF3B1突变的病变细胞，而正常UBA1水平的健康细胞不受影响。这一现象在多种实验模型中得到验证，包括来自真实患者的癌细胞样本。
靶向治疗新可能
目前MDS治疗主要以缓解症状为主，如治疗贫血。唯一可能治愈的方法是风险较高的干细胞移植，因此亟需更精准的药物。研究第一作者乔纳斯·蒂尔（Jonas Thier）表示："这种机制为直接靶向突变癌细胞的新疗法打开了大门。"
该研究基于先进技术建立的实验模型，研究人员将MDS患者的诱导多能干细胞转化为血细胞，在实验室中深入研究疾病机制，避免依赖有限的患者组织样本。
联合疗法开发阶段
研究团队计划进一步测试药物组合方案以提升治疗效果，目标是将研究成果转化为临床治疗方案。项目获得瑞典研究理事会、癌症协会等多家机构资助。
研究详情
标题：SF3B1突变模型揭示RNA错误剪接中的UBA1治疗靶点
发表期刊：白血病（Leukemia）
发表日期：2025年8月26日
DOI：10.1038/s41375-025-02740-1
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