T细胞通过转化为效应细胞抵御病原体，在快速增殖过程中其DNA复制速率极高，但此过程会暴露于严重的基因组应激。近期研究发现Apex1分子在该过程中起到关键保护作用，为自体免疫疾病治疗提供新靶点。
Apex1在T细胞功能中的作用机制
T细胞激活后代谢加速产生的活性氧（ROS）与DNA复制压力共同作用，导致单个T细胞每日可能产生高达40万个碱基缺失位点（A/P位点）。Apex1作为首批识别DNA损伤的分子，通过切割损伤位点招募修复酶，维持基因组稳定。实验显示缺失Apex1的T细胞无法完成DNA修复，最终启动凋亡程序。
自体免疫疾病治疗突破
休斯顿卫理会研究所Xian C. Li博士与Zhiqiang Zhang博士团队在《临床研究杂志》发表的研究显示：Apex1基因敲除小鼠模型完全阻断狼疮样症状，表现为尿蛋白泄漏减少、肾损伤抑制及自体抗体消失，寿命显著延长。研究同时证实化学抑制剂可诱导致病T细胞凋亡，为药物开发提供方向。
精准治疗新范式
与传统广谱免疫抑制剂不同，Apex1靶向治疗仅作用于活跃增殖的致病T细胞，保留正常免疫功能。Li博士指出："这种靶向策略可通过清除有害T细胞根治狼疮、过敏等疾病。"研究团队正开发选择性Apex1抑制剂，并计划开展移植排斥治疗的临床前研究。
基因组稳态的双重意义
Apex1在维持多种细胞基因稳定中具有核心作用，其双重功能在癌症研究中同样重要——既能修复DNA损伤防止突变，又确保T细胞有效转化为细胞毒性效应细胞。该发现为利用机体自然修复机制开发新型疗法奠定基础。
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