作者：Cristina Royo-Cebrecos¹,²
¹. 安道尔卫生服务(SAAS)诺斯特拉塞尼奥拉梅里特克尔医院内科
². 安道尔卫生服务(SAAS)诺斯特拉塞尼奥拉梅里特克尔医院研究部
*通讯作者：[email protected]
披露声明：作者声明不存在利益冲突。
关键词：癌症、粪便微生物移植、免疫治疗、微生物群。
引用：EMJ Microbiol Infect Dis. 2026;7[1]:24-27.
微生物组作为癌症治疗反应决定因素的调节：ESCMID 2026大会要点
近年来，微生物组作为癌症治疗反应调节者的角色已成为肿瘤学研究的关键话题。在2026年欧洲临床微生物学和传染病学会(ESCMID)全球大会上，新出现的数据强调了不仅微生物组成，特别是微生物功能，如何影响接受免疫治疗和化疗患者的治疗结果。在精准肿瘤学领域，治疗方法根据肿瘤生物学特性定制，微生物组和饮食正逐渐被视为相关且可调节的因素。
引言
肿瘤学中的临床结果仍然高度异质，即使在具有相似分子特征的患者中也是如此。尽管靶向治疗取得了重大进展，但仍有相当一部分患者未能获得预期的治疗效果。这种差异性导致人们越来越关注宿主相关因素，特别是肠道微生物组，作为治疗反应的贡献者。
这也提出了一个更广泛的问题：我们如何能够超越针对肿瘤的策略，在癌症患者中重编程免疫系统？虽然肿瘤学传统上专注于肿瘤特异性机制，但人们越来越认识到系统性因素，如免疫力、代谢和微生物组，也发挥着关键作用。
微生物组影响系统性免疫反应、肿瘤微环境相互作用和药物代谢。重要的是，其影响似乎超出了特定细菌分类群的存在或缺失。功能性输出，特别是微生物代谢组学活性，正日益被认可为反应的关键决定因素。在ESCMID Global 2026大会上呈现的数据进一步强化了向更功能性视角的转变。
微生物组与免疫治疗反应
现有大量证据将肠道微生物组与免疫检查点抑制剂的反应联系起来。临床前和临床数据一致地将特定微生物谱与改善的抗肿瘤免疫力联系起来，特别是通过增强CD8+ T细胞活性。已在应答者和非应答者之间一致地描述了微生物组成差异，尽管尚未普遍确定单一的"有益"微生物组特征。
粪便微生物移植(FMT)提供了一些支持因果关系的最强有力证据。在对免疫治疗无反应的黑色素瘤患者中，将来自应答者的微生物群移植已使部分病例获得临床益处。这种效果似乎不仅取决于特定的细菌种类，而是更依赖于更广泛的生态系统特征。
从机制上看，肿瘤免疫原性的调节似乎相关。Markel等人(未发表数据)呈现的数据表明微生物组调节与肿瘤免疫识别之间可能存在联系，可能涉及腺苷脱氨酶作用于RNA 1(ADAR1)介导的RNA编辑等通路，这可能增强T细胞募集和趋化因子信号传导。尽管这些发现很有希望，但仍有几个实际问题尚未解决，包括最佳给药途径、FMT前是否需要进行微生物组清除，以及如何长期维持其效果。
抗生素与反应干扰
抗生素在癌症患者中的使用很常见，在免疫治疗开始时有多达三分之一的患者接受抗生素(通常是广谱抗生素)，在此期间接受抗生素的比率高达31%。它始终与免疫检查点抑制剂疗效降低相关，可能是通过破坏微生物多样性和功能介导的。
涉及大量患者队列的荟萃分析反复显示，在治疗开始前接触抗生素的患者预后更差，突显了时机的重要性。这些发现进一步得到了大规模分析的支持，该分析包括来自100多项研究的46,000多名患者，证实了在免疫治疗和化疗-免疫治疗环境中预后更差。然而，并非所有抗生素都有相同影响，广谱药物和联合治疗方案显示出最显著的负面影响，可能由于更大的微生物组破坏(Alves，未发表数据)。
在抗生素暴露的背景下，菌群失调可能促进更具耐受性的免疫环境，改变免疫代谢通路，并破坏关键的微生物网络。胆汁酸代谢的变化、如Enterocloster属等不太有利的菌群扩张，以及改变的信号通路，都可能导致治疗反应受损。基于微生物组的工具，如TOPOSCORE，正开始将这些见解转化为临床相关策略，使患者能够根据其对免疫治疗的可能反应进行分层。这些发现强调了谨慎的抗生素管理的重要性，倾向于靶向方法并限制不必要的暴露。
超越组成：微生物组功能的作用
ESCMID Global 2026的一个关键收获是从关注微生物组成转向理解微生物功能。虽然早期研究旨在识别特定的细菌分类群，但现有证据表明代谢活性可能更为相关。
这一点通过评估如卡姆果(camu camu)等益生元的早期研究得到说明，卡姆果是一种富含多酚的来源，包括鞣花素(castalagin)。尽管微生物组组成变化最小，但观察到临床结果的改善，伴随着代谢组谱的显著变化。这些发现支持了功能而非分类学驱动反应的概念。
在感兴趣的通路中，胆汁酸代谢已作为一个重要的免疫调节轴出现，微生物组驱动的改变被证明会损害肿瘤特异性T细胞反应。同样，源自色氨酸代谢的代谢物似乎也影响治疗反应。
微生物组与化疗
微生物组在化疗中也发挥作用，影响疗效和毒性。一个关键方面是肿瘤内细菌的存在，这挑战了将肿瘤视为无菌环境的传统观点。
在胰腺癌中，肿瘤内细菌被认为源自肠道，支持微生物易位的概念。微生物组可以通过多种机制影响治疗反应，如药物代谢、免疫调节和生物活性代谢物的产生。一个著名的例子是吉西他滨(gemcitabine)，它可被肿瘤内表达特定酶的细菌灭活，最终导致治疗耐药。这种效果似乎是药物特异性的，在其他化疗药物中尚未明显观察到。临床前研究表明，抗生素治疗可以恢复吉西他滨的疗效，这一策略目前正在临床试验中进行探索，如正在进行的PRODIGE 106 PANORAMIX研究。
除了这些直接相互作用外，微生物组还与肿瘤生物学和临床结果相关联。在胰腺癌中，微生物特征和代谢组谱都与疾病风险和预后相关。
治疗调节与临床意义
微生物组的治疗调节正成为改善癌症治疗的一种有前景的策略。在本年度报告的最相关研究中，FMT-LUMINate试验在黑色素瘤和非小细胞肺癌中报告了令人鼓舞的应答率，而在肾细胞癌中，随机II期TACITO试验显示了类似结果，支持微生物组调节在不同肿瘤类型中的潜在益处。
多组学分析表明，这些效果可能较少由供体定植本身驱动，而更多由有害微生物类群的清除驱动，尽管这需要在更大规模、受控的研究中得到确认。尽管研究结果各不相同，但大多数数据表明FMT在调节免疫治疗反应中发挥作用。然而，其在常规实践中的实施仍受到与可扩展性、标准化和监管复杂性相关挑战的限制。
重要的是，常用的非处方益生菌似乎不能提供益处，甚至可能损害微生物组恢复和治疗结果。这些发现强调了需要更有效的策略来保护微生物组，包括优化抗生素使用和减少不必要的多药治疗。在这种情况下，抗生素管理在临床实践中变得特别相关。新兴方法，如像lolamicin这样的微生物组保护性抗生素，通过选择性靶向病原体同时保持微生物多样性和维持抗程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂活性，已显示出有希望的结果。
专家视角
ESCMID 2026的数据进一步支持微生物组在塑造癌症治疗反应方面发挥着重要但尚未完全理解的作用。除了针对肿瘤的策略外，宿主相关因素，特别是微生物组功能和饮食，正日益被认可为可能有助于改善结果的可调节元素。
在包括欧洲和北美在内的各个地区，当前策略基本一致，都对微生物组如何影响治疗反应感兴趣。同时，研究也明确转向研究微生物功能而非仅关注分类学。与此同时，微生物组组成根据地理、饮食和环境暴露而变化，导致不同人群之间的差异。虽然这些差异不太可能改变潜在的生物学机制，但它们可能影响在特定背景下哪些微生物分类群或功能最为相关。
最后，越来越清楚的是，"健康"微生物组没有单一的定义。相反，研究正转向识别功能谱和潜在有害的微生物模式。这种更务实的、以功能为导向的方法可能有助于解决区域差异，并支持开发适用于不同环境的基于微生物组的策略。
参考文献
Geva-Zatorsky N等. 从人类肠道微生物群中挖掘免疫调节生物体. Cell. 2017;168(5):928-43.e11.
Reddy N等. 消灭癌症需要肠道：从肠道微生物组和免疫治疗操纵中学习，用于膀胱尿路上皮癌的未来. Oncoimmunology. 2026;15(1):2611458.
Routy B等. 肠道微生物组影响基于PD-1的上皮肿瘤免疫治疗的疗效. Science. 2018;359(6371):91-7.
Elkrief A等. 抗生素与接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期黑色素瘤患者无进展生存期降低相关. Oncoimmunology. 2019;8(4):e1568812.
Derosa L等. 以微生物群为中心的干预：免疫肿瘤学的下一个突破？Cancer Discov. 2021;11(10):2396-412.
Zhou J等. 抗生素使用对接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者的临床特征和生存结果的影响. Front Immunol. 2022;DOI:10.3389/FIMMU.2022.968729/PDF.
Elkrief A等. 抗生素与接受化疗和免疫治疗的肺癌患者预后更差相关. NPJ Precis Oncol. 2024;8(1):143.
Derosa L等. 肠道细菌组成驱动肾细胞癌患者对癌症免疫治疗的原发性耐药. Eur Urol. 2020;78(2):195-206.
Fidelle M等. 由微生物群调节的检查点将免疫抑制性肠道T细胞引导至癌症. Science. 2023;380(6649):eabo2296.
Derosa L等. 基于与癌症免疫治疗结果相关的肠道微生物群生态拓扑结构的定制评分. Cell. 2024;187(13):3373-89.e16.
Taplitz RA等. 癌症相关免疫抑制成年患者的抗菌预防：ASCO和IDSA临床实践指南更新. J Clin Oncol. 2018;36(30):3043-54.
Messaoudene M等. 一种天然多酚通过肠道微生物群的影响发挥抗肿瘤活性并克服抗PD-1耐药性. Cancer Discov. 2022;12(4):1070-87.
Varanasi SK等. 胆汁酸合成在肝癌期间阻碍肿瘤特异性T细胞反应. Science. 2025;387(6730):192-201.
Nejman D等. 人类肿瘤微生物组由肿瘤类型特异性细胞内细菌组成. Science. 2020;368(6494):973-80.
Thomas RM, Jobin C. 微生物组与癌症："肿瘤微生物组"幻象真实吗？Trends Cancer. 2015;1(1):24-35.
Lei W等. 肠道微生物群塑造癌症免疫治疗反应. NPJ Biofilms Microbiomes. 2025;DOI:10.1038/S41522-025-00786-8.
Geller LT等. 肿瘤内细菌在介导肿瘤对化疗药物吉西他滨的耐药性中的潜在作用. Science. 2017;357(6356):1156-60.
Irajizad E等. 预测胰腺癌风险的基于血液的代谢组学特征. Cell Rep Med. 2023;4(9):101194.
Porcari S等. 粪便微生物移植联合派姆单抗和阿昔替尼治疗转移性肾细胞癌：随机II期TACITO试验. Nat Med. 2026;32(4):1316-24.
Duttagupta S等. 粪便微生物移植联合免疫治疗在非小细胞肺癌和黑色素瘤中的应用：II期FMT-LUMINate试验. Nat Med. 2026;32(4):1337-50.
Baruch EN等. 粪便微生物移植促进免疫治疗难治性黑色素瘤患者的反应. Science. 2021;37(6529):602-9.
Spencer CN等. 膳食纤维和益生菌影响肠道微生物组和黑色素瘤免疫治疗反应. Science. 2021;374(6575):1632-40.
Suez J等. 抗生素后肠道粘膜微生物组重建受益生菌损害并通过自体FMT改善. Cell. 2018;174(6):1406-23.e16.
Muñoz KA等. 一种保护肠道微生物组的革兰氏阴性选择性抗生素. Nature. 2024;630(8016):429-36.
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