Vedanta Biosciences 是一家开发用于治疗胃肠道疾病的定义细菌联合疗法的临床后期公司，近日宣布在其领先的候选药物 VE303 的二期 CONSORTIUM 研究中发布了额外结果。这些新分析结果发表在本月的《自然医学》杂志上，可在线查看。
VE303 是一种潜在的首创活体生物药产品，旨在预防复发性艰难梭菌感染（rCDI），由八种明确的细菌菌株组成。Vedanta Biosciences 此前在《美国医学会杂志》（JAMA）上发布的成功二期 CONSORTIUM 研究的临床结果显示，较高剂量的 VE303 耐受性良好，并将 CDI 复发率降低了超过 80%，与安慰剂相比。VE303 的微生物迅速而稳健地在肠道内定植，且呈剂量依赖性。定植情况预测了更高的无复发概率，建立了暴露与临床反应之间的直接联系。
此次发表的文章题为“用于治疗复发性艰难梭菌感染的定义细菌联合疗法的多组学分析”，报告了来自 CONSORTIUM 的更多结果。通过对微生物组成分、粪便代谢物和宿主免疫功能的分析，发现 VE303 通过多种机制预防 rCDI，包括恢复健康的肠道微生物群、减少炎症和增加保护性代谢产物的水平。此外，该研究还确定了高或低 VE303 定植及临床反应的预测因素。
Vedanta Biosciences 首席执行官 Bernat Olle 博士表示：“这项临床研究提供了关于 VE303 作用机制的新见解，解释了其在预防 rCDI 中的保护效果。由于 VE303 的成分明确，我们可以严格研究其作用机制和药代动力学-药效学关系，朝着理解为什么某些患者对微生物组恢复干预反应更好的方向迈出了一步。我们认为这一研究填补了领域的知识空白，因为第一代粪便微生物产品的机制表征非常有限。”
该出版物的主要亮点包括：
- 特定 VE303 菌株的丰度及其整体丰度预示着无复发状态。
- 不同个体中定植良好的菌株有所不同，表明疗效来自于菌株作为一个联合体共同工作。
- VE303 定植和临床益处与短链脂肪酸和关键次级胆汁酸水平的增加相关，这两种物质均有助于增强对 CDI 的抵抗力。
- 更多样化的微生物组更快恢复，这在 VE303 高剂量受试者中观察到，与无复发相关。
- 治疗 CDI 所用抗生素的清除率是 VE303 定植的预测因素。考虑到残余抗生素从粪便中的清除率因人而异，且可能需要一周或更长时间，在标准护理抗生素治疗完成后连续 14 天使用 VE303，使 VE303 菌株能够在肠道环境最有利于定植时接种。
- 使用 VE303 导致促炎和潜在病原性的革兰氏阴性菌（如克雷伯菌和柠檬酸杆菌）水平降低，这些细菌与 CDI 复发和耐药细菌感染有关。
综合来看，这些结果表明 VE303 通过多种机制减少 CDI 复发。CONSORTIUM 研究的结果指导了正在进行的全球关键三期 RESTORATiVE303 研究的设计和剂量选择，以确认 VE303 在预防 rCDI 方面的有效性和安全性。预计该研究的顶线数据将于 2026 年公布。
该项目部分或全部得到了卫生与公众服务部；战略准备与响应管理局；生物医学高级研究和发展局（BARDA）的支持，合同编号为 75A50120C00177。
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