加州大学旧金山分校（UCSF）的一项研究表明，通过刺激特定脑回路可以逆转小鼠的抑郁症状，这可能为人类抑郁症提供创新治疗方法。
科学家们发现，受压力影响的脑回路可以预测小鼠的抗压能力。
通过刺激某些神经元，他们能够将不具抗压能力的小鼠转变为积极寻求愉悦的小鼠，这暗示了一种潜在的新抑郁症治疗方法。
抗压能力和抑郁症：脑回路见解
有些人从创伤中恢复并重新获得幸福感，而另一些人则陷入抑郁循环，无法摆脱生活中的痛苦。加州大学旧金山分校的研究人员正在研究这些差异的原因，重点在于大脑如何塑造这些不同的反应。他们的目标是为那些长期受压力相关症状困扰的人开发治疗方法。
探索大脑对压力的反应
在研究中，科学家们发现压力会改变小鼠特定脑回路的活动。这些变化区分了能够从压力中恢复的小鼠和不能恢复的小鼠。
通过增加不具抗压能力小鼠的某些神经元活动，研究人员观察到一个显著的变化：这些小鼠不再沉迷于负面经历，而是开始寻求愉悦，例如饮用加糖水。
Mazen Kheirbek博士说：“看到我们可以在小鼠中调整这些脑信号，表明在人类中也可以这样做，这可能成为一种抗抑郁药物。”
决策困难的压力
Kheirbek是UCSF威尔神经科学研究所的成员，他带领团队包括UCSF精神病学助理专家Frances Xia博士以及哥伦比亚大学的Valeria Fascianelli博士和Stefano Fusi博士，寻找压力的特征。
研究人员观察了小鼠休息时的大脑活动。压力改变了不具抗压能力小鼠杏仁核的活动，而抗压能力强的小鼠则没有明显变化。
当研究人员给小鼠选择普通水和加糖水时，抗压能力强的小鼠轻松选择了加糖水。而不具抗压能力的小鼠则变得纠结，经常选择普通水。
Xia观察了选择加糖水的小鼠的大脑记录。他们的杏仁核与附近的大脑区域海马体进行沟通，这个区域负责记忆和预测。
她看到那些无法决定喝普通水还是加糖水的小鼠，这两个脑区之间的交流出现了问题。
“这个过程实际上消除了整个犹豫状态，使这些小鼠变得具有抗压能力。”Xia博士说。
通过脑刺激改变行为
Xia认为，如果她能让连接这两个区域的神经元更频繁地放电，就可以阻止小鼠的纠结并改善它们的决策能力。
她使用了一种称为化学遗传学的技术，该技术利用体内相互作用的人工分子。研究团队将一个分子（受体）附着在海马体神经元表面，使其放电。
然后，Xia向不具抗压能力的小鼠注射了另一种分子，该分子与受体结合并使神经元放电。
当团队再次给这些容易纠结的小鼠选择水时，它们选择了加糖水。小鼠的大脑活动也表现出抗压能力。
“这看起来像是一个疯狂的想法，我几乎不敢相信它真的有效，”Xia说。“这个过程实际上消除了整个犹豫状态，使这些小鼠变得具有抗压能力。”
研究团队计划查看人类大脑数据，以确定是否能找到类似的特征。
Kheirbek正与Dolby家族情绪障碍研究中心的研究人员合作，探索改变这些脑模式的不同方法。
他说：“有相当大的兴趣了解我们如何将这些发现转化为适用于人类的方法。如果我们能做到这一点，我们将拥有治疗抑郁症的新、非侵入性方法。”
参考文献：“Understanding the neural code of stress to control anhedonia” by Frances Xia, Valeria Fascianelli, Nina Vishwakarma, Frances Grace Ghinger, Andrew Kwon, Mark M. Gergues, Lahin K. Lalani, Stefano Fusi and Mazen A. Kheirbek, 2024年12月4日，《自然》杂志。
DOI: 10.1038/s41586-024-08241-y
其他作者还包括UCSF的Nina Vishwakarma、Frances Grace Ghinger、Andrew Kwon、Mark M. Gergues和Lahin K. Lalani。
这项研究得到了美国国立卫生研究院（F31 MH130127, DSPAN F99/K00 NS130927, R01 MH108623, R01 MH111754, R01 MH117961, R01 MH125515 和 R01 DC019813）、Neuronex（NSF1707398）、加拿大卫生研究院博士后奖学金、大脑和行为研究基金会青年研究员奖、Ray和Dagmar Dolby家庭基金、Simons基金会、Gatsby慈善基金会（GAT3708）、Kavli基金会、Swartz基金会、One Mind Rising Star奖、Human Frontier Science Program（RGY0072/2019）、Esther A.和Joseph Klingenstein基金、Pew慈善信托基金和McKnight记忆和认知障碍奖的支持。
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