肥胖仍然是全球最大的健康挑战之一，它会导致糖尿病、心脏病以及医疗成本的增加。生活方式的改变和饮食的改善虽然至关重要，但一旦肥胖形成，往往显得力不从心。近年来，像GLP-1受体激动剂（如司美鲁肽）这样的新型药物已成为有效的治疗手段。然而，研究人员可能已经找到了一种替代或补充疗法——一种名为SANA的新型化合物，它是阿司匹林前身水杨酸盐的衍生物。
意外的发现
科学家最初设计SANA（全称为5-(2-硝基乙烯基)水杨酸）是为了对抗炎症，这是与肥胖相关疾病的重要因素。然而，早期实验揭示了一个意外现象：即使在高脂饮食的情况下，服用SANA的小鼠也不会增重。那些已经肥胖的小鼠在接受SANA后数周内显著减重，肝脏脂肪减少，胰岛素敏感性也得到改善。
SANA的独特作用机制
与大多数减肥药物不同，SANA通过激活产热作用来发挥作用，这是一种身体通过燃烧卡路里产生热量的过程。通常情况下，产热需要线粒体中的UCP1蛋白参与，而SANA则利用肌酸分子绕过了对UCP1的依赖。圣保罗大学生物医学科学研究所的威廉·费斯图奇亚教授表示：“我们在缺乏UCP1的小鼠身上进行了测试，证明了SANA即使在正常温度条件下也能激活产热。”
这种独特的作用机制意味着SANA专门针对脂肪组织，降低了老一代产热药物可能引发的过热和心血管压力风险，同时对体温的影响较小，从而确保安全性。
临床试验的积极结果
一项严谨的I期临床试验评估了SANA的安全性和潜在益处。研究分为两部分，分别测试单剂量（200至800毫克）和多剂量（每日200至400毫克，持续15天）。试验参与者包括健康志愿者以及超重或肥胖者。结果显示，参与者对SANA耐受良好，未出现严重副作用。更重要的是，接受最高剂量的参与者在两周内表现出胰岛素抵抗改善和体重减轻的现象。
“我们观察到的效果比单独使用水杨酸盐时显著更强，”蒙得维的亚巴斯德研究所研究员卡洛斯·埃斯坎德（Carlos Escande）指出。
潜在的游戏规则改变者
SANA有望成为一类全新肥胖症药物的先驱，并可能与现有的GLP-1受体激动剂等药物形成互补。由于其采用了一种新颖的机制，它可以与司美鲁肽等药物结合使用，从而提高整体减重效果。“当食物摄入量减少时，新陈代谢往往会减缓。将抑制食欲的分子与促进能量消耗的分子结合起来，可以防止节食中常见的平台效应，”坎皮纳斯州立大学生物学研究所的马塞洛·莫里（Marcelo Mori）解释道。
此外，与GLP-1类药物可能导致肌肉流失不同，SANA专门燃烧脂肪而不影响肌肉质量。“这正是拥有替代方案的重要性所在，”莫里补充道。
科学背后的原理
SANA的有益效果源于其连接到水杨酸盐上的硝基烯基化学基团，这一基团触发了多种与细胞能量生产相关的有益途径。科学家最初探索了基于维生素E结构的硝基烯基，发现它们在肥胖期间能够改善炎症、葡萄糖耐受不良和心脏病。随后，他们将其与水杨酸盐结合，取得了显著且意外的成功。
研究表明，SANA还能增强线粒体呼吸（即细胞高效燃烧卡路里的能力），并优化脂肪组织中的肌酸循环。肌酸在不同形式之间循环，消耗能量并释放热量。这一循环对于SANA的成功至关重要，因为缺乏关键酶的小鼠未能从中受益。
未来方向
“在I期临床试验中，我们观察到肥胖志愿者体重减轻，血糖水平改善，”乌拉圭蒙得维的亚巴斯德研究所的研究员卡洛斯·埃斯坎德（Carlos Escande）解释说，“但这一结果并不具有结论性，因为样本量较小，主要目的是评估该化合物的安全性和耐受性。”
研究人员计划推进II期临床试验，重点证明SANA在更大规模人群中是否有效。如果成功，SANA可能代表肥胖症治疗的重大进步，为全球数百万人提供更安全、更高效的体重管理及代谢健康解决方案。
“我们计划在今年晚些时候启动II期研究，专门测试有效性，”埃斯坎德强调。
通过以针对性和安全的方式利用人体自然的热量生成过程，SANA可能重塑肥胖症治疗，为那些与这一普遍且难以治疗的疾病作斗争的人们带来新的希望。
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