体重波动威胁1型糖尿病患者的肾健康
体重波动(更广为人知为“溜溜球饮食”)与1型糖尿病(T1D)患者肾功能下降的风险增加有关,包括估算肾小球滤过率(eGFR)降低和进展到3期慢性肾病(CKD)。这项研究使用了糖尿病控制与并发症试验(Diabetes Control and Complications Trial, DCCT)及其后续研究的数据,重点关注体重波动对肾结局的影响。体重波动对肾健康的不良影响独立于体重指数和传统的血管风险因素,长期体重稳定被推荐以改善1型糖尿病患者健康结果。
慢性肾病与一般人群中的溜溜球饮食有关,这促使研究人员关注这些体重波动与1型糖尿病患者中肾事件风险增加之间的潜在联系。已有研究表明,1型糖尿病患者本身具有较高的死亡率和受损的预后,这主要是由于糖尿病肾病和心血管疾病之间的相互作用,但严格的血糖控制可以改善这些情况。
研究人员分析了DCCT(NCT00360815)中1432名参与者的6年体重指数数据,该试验最初招募了13至39岁的1441名参与者,并进行了其后续观察性研究——糖尿病干预和并发症流行病学(Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications, EDIC)(NCT00360893)。研究结果在线发表在《临床内分泌与代谢杂志》上。研究指出,即使考虑到体重指数和传统血管风险因素如葡萄糖耐量下降和胰岛素敏感性下降的影响,体重波动仍对不良肾结局产生不利影响。
研究的主要指标是通过变异性独立于均值(VIM)来识别溜溜球饮食模式,即多年来的反复减重和增重;其他指标还包括平均连续变异性(ASV)、体重测量的标准差(SD)和相对ASV。平均随访时间为21(±4)年,肾功能下降的6个标准分别为基线eGFR下降40%、血清肌酐翻倍、3期CKD的发生、eGFR年度变化斜率、中度增加的微量白蛋白尿和重度增加的微量白蛋白尿。
大约19%的研究参与者(n=269)经历了eGFR下降40%,总发生率为每1000人年9.2次(95% CI, 8.1-10.3)。这些参与者表现出更高的个体内部体重变异性指数。两个回归模型的结果显示,这种结果的风险增加了16%(P=0.02)到26%(P=0.002)。
基线血清肌酐翻倍发生在8.6%的研究人群(n=123),发生率为每1000人年3.8次(95% CI, 3.2-4.5)。个体内部体重变异性与这一结果呈正相关。与eGFR下降40%相比,这些风险在回归模型中更高,范围从25%(P=0.01)到35%(P=0.0007)。
共有8.9%的研究人群(n=128)经历了3期CKD。发生率为每1000人年3.9次(95% CI, 3.3-4.6)。使用Cox比例风险模型确认了个体内部体重变异性与这一结果的正相关,风险范围从21%(P=0.03)到36%(P=0.002)。
eGFR每年变化的平均速率分为三个三分位数:T1 -1.51(0.06)mL/min/1.73 m²;T2 -1.47(0.06)mL/min/1.73 m²;T3 -1.73(0.06)mL/min/1.73 m²。定义为每年eGFR变化速率超过-3 mL/min/1.73 m²的快速肾功能下降发生在7.1%(n=102)的研究人群中。两种模型的风险范围从26%(P=0.02)到55%(P=0.002)。
26%(n=361)和11.7%(n=168)的研究人群分别出现中度增加的微量白蛋白尿和重度增加的微量白蛋白尿。相应的发生率分别为每1000人年13.7次(95% CI, 12.3-15.1)和5.5次(95% CI, 4.7-6.3)。中度增加的微量白蛋白尿风险范围从3%(P=0.60和P=0.64)到18%(P=0.008和P=0.004),重度增加的微量白蛋白尿风险范围从1%(P=0.92)到36%(P=0.001)。
在随访期间,共有95名参与者死亡。
“体重波动的原因可能是多种多样的,涉及遗传、环境和药物因素”,研究作者写道,“在1型糖尿病中,胰岛素治疗可能在驱动体重波动方面起着特别重要的作用,因为该激素具有促进合成的作用。”
他们还提到行为、生活方式和饮食的影响,并指出体重波动与肾病风险之间正相关的病理生理机制尚不清楚。“需要进一步研究以澄清这些关联背后的病理生理机制”,他们总结道。“临床上,针对1型糖尿病患者的减肥策略应侧重于促进长期体重维持,因为体重稳定可能对健康结果有积极影响。”
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