GLP-1受体激动剂降低肥胖患者睡眠呼吸暂停风险GLP-1s reduce risk for sleep apnea in patients with obesity

环球医讯 / 创新药物来源:www.healio.com美国 - 英语2026-08-18 03:28:09 - 阅读时长8分钟 - 3884字
两项发表在《美国胸科学会年鉴》的研究表明,GLP-1受体激动剂和双重激动剂可显著降低肥胖和/或2型糖尿病患者的睡眠呼吸暂停发生率。其中,使用司美格鲁肽的肥胖患者新发阻塞性睡眠呼吸暂停风险降低38%,全因死亡率降低28%,医生报告的睡眠呼吸暂停发生率降低54%。专家认为,GLP-1受体激动剂不仅有助于减轻体重,还能改善睡眠呼吸暂停症状,可作为该疾病的辅助治疗甚至单一疗法,但需注意并非所有睡眠呼吸暂停都与体重相关,停药后体重可能反弹,且药物本身可能存在副作用。
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GLP-1受体激动剂降低肥胖患者睡眠呼吸暂停风险

关键要点:

  • 肥胖和/或2型糖尿病患者的睡眠呼吸暂停发生率在使用GLP-1/双重激动剂治疗时低于未使用该治疗的患者。
  • 肥胖患者的阻塞性睡眠呼吸暂停新发风险在使用司美格鲁肽的患者中低于未使用者。

在患有肥胖症的成年人中,如果使用GLP-1激动剂,与不使用相比,新发的医生报告的睡眠呼吸暂停和阻塞性睡眠呼吸暂停的风险显著降低,这是根据两项研究的数据得出的。

这两项研究都发表在《美国胸科学会年鉴》(Annals of the American Thoracic Society)上。

圣保罗叙利亚黎巴嫩医院(São Paulo, Brazil)心脏中心的贝亚特丽丝·S·普拉多(Beatriz S. Prado)及其同事写道:"我们的结果表明,这些药物类别[GLP-1/双重激动剂]可能有益于预防策略,旨在降低真实世界中睡眠呼吸暂停的发生率。"

由奇美医学中心营养科、成功大学医学院公共卫生系的吴政彦(Jheng-Yan Wu),理学硕士领导的另一项研究的作者写道:"[我们的]研究结果强调了司美格鲁肽不仅预防阻塞性睡眠呼吸暂停,而且改善肥胖和阻塞性睡眠呼吸暂停患者关键健康结局的潜在益处。"

GLP-1/双重激动剂对睡眠呼吸暂停发生率的影响

普拉多及其同事利用TriNetX全球健康研究网络,评估了肥胖和/或2型糖尿病的成年患者,以揭示GLP-1和双重GLP-1/GIP激动剂对新发医生报告的睡眠呼吸暂停的影响。

研究人员使用倾向评分将2022年6月1日(替泽帕肽上市日期)或之后开始GLP-1/双重激动剂治疗的患者与从未处方这些药物的患者进行匹配,匹配依据包括年龄、性别、种族、体重指数(BMI)和更年期状态。这产生了每组626,594名成年患者。

在GLP-1/双重激动剂组中,大多数患者处方了司美格鲁肽(n = 278,125;Ozempic/Wegovy,诺和诺德),其次是度拉糖肽(n = 91,890;Trulicity,礼来公司)、替泽帕肽(n = 89,714;Mounjaro/Zepbound,礼来公司)和利拉鲁肽(n = 16,989;Victoza/Saxenda,诺和诺德)。

在1,044天的随访时间内,与从未接受GLP-1/双重激动剂治疗的患者相比,接受该治疗的患者医生报告的睡眠呼吸暂停发生率显著降低了54%(风险比[HR] = 0.46;95%置信区间[CI],0.45-0.49)。

按GLP-1/双重激动剂类型细分,研究人员继续发现这一模式。与从未处方相比,处方度拉糖肽的成年患者医生报告的睡眠呼吸暂停发生率显著降低68%(HR = 0.32;95% CI,0.28-0.36),司美格鲁肽降低43%(HR = 0.57;95% CI,0.54-0.61),利拉鲁肽降低36%(HR = 0.64;95% CI,0.51-0.8),替泽帕肽降低26%(HR = 0.74;95% CI,0.67-0.92)。

根据研究,与对照组相比,GLP-1/双重激动剂治疗组中男性(HR = 0.41;95% CI,0.39-0.44)、女性(HR = 0.53;95% CI,0.5-0.56)、体重指数低于35 kg/m²的成年人(HR = 0.41;95% CI,0.39-0.45)和体重指数35 kg/m²或更高的成年人(HR = 0.54;95% CI,0.51-0.57)的医生报告的睡眠呼吸暂停发生率显著降低。

在女性中,利拉鲁肽是唯一一种与对照组相比未达到显著性的GLP-1/双重激动剂类型,而在男性中,所有类型均达到显著性。在两个体重指数组中,研究人员指出,利拉鲁肽也是唯一一种与对照组相比未达到显著性的GLP-1/双重激动剂类型。

普拉多及其同事写道:"重要的是,所有药物与对照组相比对体重指数低于35 kg/m²者的[医生报告的睡眠呼吸暂停]的影响,比体重指数大于或等于35 kg/m²者要强得多。"

此外,研究人员在一项探索性分析中回顾了正压通气报告,观察到与从未开始GLP-1/双重激动剂相比,开始该治疗的患者发生率显著降低(79%;HR = 0.21;95% CI,0.19-0.24)。

普拉多及其同事写道:"未来需要进行前瞻性随机对照试验来确认这些发现,并确定GLP-1/双重激动剂对睡眠呼吸暂停发生率的健康和经济影响。"

司美格鲁肽对阻塞性睡眠呼吸暂停风险的影响

与上述研究类似,吴及其同事利用TriNetX平台评估肥胖成人,以确定使用与不使用司美格鲁肽如何影响新发阻塞性睡眠呼吸暂停的风险。他们还评估了一组肥胖和阻塞性睡眠呼吸暂停的成人,以揭示使用与不使用司美格鲁肽如何影响全因死亡率、主要不良心血管事件(MACEs)和主要不良肾脏事件(MAKEs)的复合终点风险。

使用司美格鲁肽的患者与未使用这种GLP-1受体激动剂的患者基于年龄、性别、种族、合并症(包括酒精相关障碍、2型糖尿病并发症、药物使用模式)、体重指数、糖化血红蛋白和估计肾小球滤过率通过倾向评分进行匹配。在肥胖患者中,这产生了每组191,273名成人。在肥胖和阻塞性睡眠呼吸暂停患者中,这产生了每组40,123名成人。

在中位随访时间365天内,与非使用者相比,肥胖患者中新发阻塞性睡眠呼吸暂停的风险在司美格鲁肽使用者中显著降低(HR = 0.62;95% CI,0.6-0.63)。

研究人员在女性和男性;18至64岁和65岁及以上;体重指数低于30 kg/m²至34.9 kg/m²、35 kg/m²至39.9 kg/m²和40 kg/m²或更高;有和无2型糖尿病;有和无心力衰竭;早期和晚期慢性肾脏病;以及口服和皮下给药途径的患者中继续发现这一模式。

此外,与非使用者相比,司美格鲁肽使用者的复合终点内每个结局的风险显著降低:全因死亡率(HR = 0.44;95% CI,0.39-0.5)、MACE(HR = 0.76;95% CI,0.71-0.81)和MAKE(HR = 0.46;95% CI,0.42-0.49)。

在肥胖和阻塞性睡眠呼吸暂停成人组中,在365天的中位随访期内,与不使用司美格鲁肽相比,使用司美格鲁肽的不良复合终点风险显著降低(HR = 0.72;95% CI,0.66-0.78)。

与肥胖队列相似,研究人员在除晚期慢性肾脏病外的相同亚组人群中观察到这一显著模式。

研究人员还发现,与非使用者相比,司美格鲁肽使用者的复合终点内每个结局的风险显著降低:全因死亡率(HR = 0.37;95% CI,0.31-0.45)、MACE(HR = 0.72;95% CI,0.65-0.79)和MAKE(HR = 0.54;95% CI,0.48-0.6)。

研究称,敏感性分析证实了对未测量混杂因素的稳健性。

吴及其同事写道:"我们认识到,降低阻塞性睡眠呼吸暂停发生率的主要原因可能是司美格鲁肽已经确立的减重效果,这正是其已获得FDA批准的用途。因此,我们的结果提供了重要的增量临床价值,具体量化了司美格鲁肽在阻塞性睡眠呼吸暂停预防和结局方面的益处,超出了普通肥胖管理的范围。"

"未来的研究应包括多导睡眠图评估、间歇性缺氧生物标志物和机制研究的随机对照试验,"他们补充道。

专家观点

大卫·库尔曼(David Kuhlmann),医学博士,美国睡眠医学会会士(FAASM)

在不到18个月内,GLP-1受体激动剂已经改变了医生管理阻塞性睡眠呼吸暂停的方式。所以,更多支持临床医生已经观察到的结果的研究出现并不令人惊讶:在经过适当筛查的患者中,GLP-1受体激动剂可以帮助减轻体重并管理阻塞性睡眠呼吸暂停症状。

发表在《美国胸科学会年鉴》上的两项最新研究增加了GLP-1受体激动剂在阻塞性睡眠呼吸暂停领域的研究证据。这两项都是利用TriNetX平台的新研究,该平台提供来自欧洲、亚洲和北美1.5亿患者的电子健康记录。这两项回顾性研究分析的数十万患者是这些报告的最大优势。虽然前瞻性随机对照研究会更有帮助,但这些论文明确表明,GLP-1受体激动剂可能降低阻塞性睡眠呼吸暂停风险(降低38%)、全因死亡率(降低28%)和医生报告的睡眠呼吸暂停(降低54%)。

两项研究本可以更好地强调并非所有阻塞性睡眠呼吸暂停病例都与体重相关,停用GLP-1受体激动剂后体重可能会反弹,以及GLP-1受体激动剂可能有其自身的副作用。同样重要的是要注意,这两篇论文均未评估阻塞性睡眠呼吸暂停的严重程度。尽管如此,这两项研究应该让医生有信心,处方GLP-1受体激动剂是阻塞性睡眠呼吸暂停的有用辅助治疗,甚至可能是单一疗法。

大卫·库尔曼,医学博士,美国睡眠医学会会士

Bothwell Regional Health Center

美国睡眠医学会

披露声明: 库尔曼报告无相关财务披露。

来源/披露

来源:

普拉多BS等人。Ann Am Thorac Soc。2026;doi:10.1093/annalsats/aaoaf071。

参考文献:

吴JY等人。Ann Am Thorac Soc。2026;doi:10.1093/annalsats/aaoaf070

披露声明:

普拉多研究的一位作者报告曾担任礼来和诺和诺德的演讲者。所有其他作者报告无相关财务披露。吴研究的所有作者报告无相关财务披露。

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